醋酸泼尼松龙的作用与用途

背景及概述^[1][2]

醋酸泼尼松龙是泼尼松龙的醋酸酯，英文名PrednisoloneAcetate，化学名为：11β，17α，21-三羟基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯，醋酸泼尼松龙为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味苦，在甲醇、乙醇或三氯甲烷中微溶，在水中几乎不溶。醋酸泼尼松龙为糖皮质激素类药物，外用于治疗过敏性、非感染性皮肤病和一些增生性皮肤疾患。如皮炎、湿疹、神经性皮炎、脂溢性皮炎及瘙痒症等。用于过敏性与自身免疫性炎症疾病，胶原性疾病。如风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、肾病综合症、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、无疱疮神经性皮炎、类湿疹等。目前有很多关于醋酸泼尼松龙复配制剂和新剂型的研究报道。同时，醋酸泼尼松龙还是合成泼尼松龙和其他甾体药物的重要中间体。目前合成醋酸泼尼松龙的工艺有生物转化和化学合成两类方法，常见的路线主要为醋酸氢化可的松生物脱氢法，但生物转化法转化率较低，一般不超过80%，转化后提取纯化困难，生产周期长，影响因素多，结果不稳定。

制备^[1]

醋酸泼尼松龙的合成如下：

向三口瓶中加入原料（I）10g和50mL丙酮、20mL冰醋酸，搅拌，降温至0℃，在30min内加入溶解了9gNBS的丙酮30mL，在5℃~10℃下反应2h。蒸出丙酮。然后加入30mL~50mL乙醚，缓慢加入锌粉，在室温下进行还原2h。TLC反应结束后继续搅拌15min。向反应器1中加入0.2g催化剂AlCl3，-5℃~0℃下搅拌，30min内缓缓加入包含溴5.5g的乙醚溶液30mL；保持反应温度不变，反应2h。加入氢氧化钠调节pH到中性，则锌盐生成沉淀析出，将溶液过滤除去不溶物，以丙酮洗涤沉淀，向滤液中继续加入氢氧化钠14g、三乙胺3mL并加热回流反应3h。搅拌下以盐酸调节pH至中性，将反应物过滤，滤液倾入1200mL冰水中，过滤，洗涤，减压干燥后获得白色粉末11.0g，总收率89%，HPLC积分计算纯度为99.3%。

作用与用途^[2]

为中效糖皮质激素。其作用与泼尼松相同，其疗效约与泼尼松相等。其抗炎作用较强，水盐代谢作用很弱。本品为羟基化合物(羟基在11位上)，局部应用疗效较好，也适用于肝功能不全患者。

口服吸收快而完全，1小时达血药浓度峰值，血浆蛋白结合率为90%～95%，半衰期约200分钟。能进入胎儿循环，出现于乳汁的药量为0.07%～0.23%。经肝内代谢，主要从肾脏排泄，其中原形药占20%以上。

用途同泼尼松，但不如泼尼松常用。

用法与用量^[2]

口服：每次5～10mg，每日3～4次，维持量每日5～10mg。

静滴：用其磷酸钠或琥珀酸钠，每次10～25mg，溶于5%或10%葡萄糖注射液500ml滴入。

肌内或关节腔内注射：用其醋酸酯，每次5～50mg。

不良反应^[2]

长期使用可引起局部皮肤萎缩，毛细血管扩张、色素沉着、毛囊炎、口周皮炎以及继发感染。

注意事项^[2]

1.本品为羟基化物，用于局部疗效较好，如皮肤病和眼病，因其在局部直接有效。

2.局部注射或应用时，有时可引起关节损伤、局部坏死、皮肤萎缩等。

3.其他见泼尼松。

制剂与规格^[2]

片剂(或醋酸酯)：5mg。注射剂：醋酸酯1ml：25mg、5ml：125mg(混悬液)，琥珀酸钠33.45mg(相当于泼尼松龙25mg)，磷酸钠1ml：27mg(相当于泼尼松龙20mg)。软膏剂：醋酸酯4g：0.02g、10g：0.05g。

中毒诊断要点^[3]

1.类肾上腺皮质功能亢进症，向心性肥胖、满月脸、疲乏、痤疮、多毛、无力、水钠潴留和低血钾、浮肿、高血压、糖尿病、精神欣快等；骨质疏松和肌肉萎缩，骨成长抑制、发生压缩性骨折、无菌性关节坏死、低钙、低磷。

2.诱发和加剧消化道溃疡以致出血、穿孔或胰腺炎。诱发精神症状：引起失眠、欣快、精神错乱、幻觉、抽搐等。

3.影响脂肪代谢，可致高胆固醇血症，动脉硬化、脂肪肝。

4.眼压升高，导致青光眼、白内障等。

5.并发和加重感染。

6.长期大量应用后，突然停药可引起急性肾上腺皮质功能不全：情绪低落、发热、恶心、呕吐、乏力、全身肌肉酸痛、虚脱，并可使原有疾病的症状复发或恶化。

7.外用制剂可致皮肤出现痤疮样改变、色素沉着或脱色。

中毒处理原则^[3]

1.一次口服大量者应立即催吐，用温盐水洗胃。

2.出现类固醇增多表现时，应逐渐减量，甚至停药。

3.出现糖代谢紊乱者，同时予以饮食控制或用胰岛素治疗。

4.消化性溃疡活动时，避免进食刺激性食物，应用抗酸制剂。发生出血者加用止血药物，穿孔者立即进行手术治疗。

5.继发感染时，积极用抗生素控制感染。

6.出现精神症状时，渐减药量尪至停药，并给予镇静药物。

7.眼压增高者予以缩瞳药，并内服甘油。

8.肌肉萎缩、骨质疏松发生时，给予高蛋白饮食，服用钙剂和维生素D。

9.突然停药引起的急性肾上腺皮质功能不全，应再使用激素，待症状控制后，渐渐撒药。

主要参考资料

[1] 醋酸泼尼松龙的合成

[2] 实用药物手册

[3] 实用中毒急救数字手册