吡哆醛盐酸盐的主要制备方法

背景及概述^[1][2]

吡哆醛(pyridoxal，PL)是维生素B6的组成成分之一。是氧化吡哆醇所得到的醛。在中性和碱性中不稳定，易发生光解。对乳链球菌(Streptococcuslactis)生长有影响，其效应较可行吡哆醇大数千倍，这种作为恢复酪氨酸脱羚酶作用的物质，是1942年从脏器的提取物中被发现的。在生物体内的作用是形成磷酸吡哆醛。具有很多酶的辅酶作用。因此不仅其本身在医药、生物学领域被广泛研究和使用，与其相关的产物也被进行深入的研究。吡哆醛盐酸盐是吡哆醛的盐型。

制备^[1]

 一种氧化吡哆醇盐酸盐制备吡哆醛盐酸盐的方法，采用可溶解性锰盐和氧化剂均相氧化吡哆醇盐酸盐得到吡哆醛盐酸盐。所述可溶性锰盐为硫酸锰、氯化锰、硝酸锰、溴化锰、氟硅酸锰、高锰酸钾、乙酸锰及上述锰盐的水合物中的一种或几种。所述氧化剂为双氧水、过氧乙酸、臭氧、氧气、氯气、次氯酸钠、次氯酸或过硫酸盐。氧化反应的温度为10~60℃（例10℃、30℃、60℃）。可溶性锰盐与吡哆醇盐酸盐的mol比例为0.5~0.8:1（例：0.55:1、0.60:1、0.65:1）。氧化剂为氧气时，氧气鼓泡进入，没有浓度限值。也可直接采用空气作为氧气源。

举例：

向1 L烧瓶中加入去离子水400g，吡哆醇盐酸盐50g，室温下搅拌溶解均匀，升温到45℃，分批加入新制硫酸锰22g和高锰酸钾46g混合溶液，总共分3次，每批次加入量均分， 1小时全部加入结束，15分钟内升温到60℃。吡哆醇全部被氧化完全，反应结束。吡哆醛收率为94%。

应用^[2]

用于制备磷酸吡哆醛（PLP）。磷酸吡哆醛为白色结晶，化学名2-甲基-3-羟基-4-甲醛-5-羟甲基吡啶磷酸 酯，是氨基酸代谢中的转氨酶及脱羧酶的辅酶，能促进谷氨酸脱羧，增进γ-氨基丁酸的生 成，后者是神经抑制性递质。它在临床上用于治疗帕金森综合征的药物，促进转氨酶进行转 氨作用提高体内多巴胺的含量。另外，它还可以催化多种反应，常见的有α-氨基酸与α-酮酸 的转氨基作用和α-氨基酸的脱羧基作用。

一种磷酸吡哆醛的合成方法，至少包括以下步骤：

步骤1、以活性二氧化锰作为催化剂，将吡哆醇盐酸盐氧化为吡哆醛盐酸盐；

步骤2、将所述吡哆醛盐酸盐与N,N-二甲基乙二胺进行缩合反应得到吡哆醛缩合物；

步骤3、将所述吡哆醛缩合物与多聚磷酸进行磷酸酯化反应制备磷酸吡哆醛粗品。

主要参考资料

[1] CN201710285022.0氧化吡哆醇盐酸盐制备吡哆醛盐酸盐的方法

[2] CN201710850639.2 一种磷酸吡哆醛的合成方法