硝呋替莫的应用

背景及概述^[1]

原生动物包括基础结构是真核细胞的单核有机体。但是，更具体的分类学显示了各系、纲、属和种的产地、形态学和生物化学新陈代谢方面的巨大差异。这就是根据它们的目标和有效成分，为什么化学物质一般不能同等良好地作用于所有原生动物，而只能作用于特定的几组原生动物。迄今为止，仅描述了硝呋替莫具有抗锥虫属的原生动物种，例如布氏锥虫和克氏锥虫的效力。锥虫具有起源于基体(“毛基体”)的鞭毛，与基体相连，产生波形膜。

在原生动物系统学中，具有该基本形态学类型的寄生虫属于动基体目。锥虫主要在血浆中生长，通过吸血节肢动物传播。这些病原体导致人的查加斯病(“锥虫病”)。硝呋替莫是现在几乎唯一的对这些病原体具有活性的化合物。该活性可能是基于对酶Trypanothione还原酶(一种特殊的锥虫酶)的抑制。这种酶在其他原生动物病原体中是不存在的。

应用^[1-3]

硝呋替莫（nifurtimox）是自20世纪70年代以来治疗南美锥虫病（Chagasdisease）的主要药物，为一种硝基杂环类化合物，在细胞内被还原成硝基阴离子自由基、过氧化氢和超氧化物自由基等活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）。近年来，有关伴随南美锥虫病感染的神经母细胞瘤患者接受硝呋替莫治疗时，肿瘤体积亦随之缩小的报道引起了人们的关注。

体外实验发现，该药显著抑制神经母细胞瘤细胞CHLA-90、LA1-55n、LA-N2、SMS-KCNR和SH-SY5Y等多种细胞系的生长，降低肿瘤细胞活力，但对内皮细胞系未见明显影响。因此，硝呋替莫有可能成为新型抗神经母细胞瘤的治疗药。硝呋替莫属于称为硝基呋喃的化合物组。硝基呋喃(包括硝呋替莫)是硝基杂环化合物，其中许多具有在哺乳动物中抵抗原生动物和细菌感染的生物活性。

迄今为止，没有研究将硝基呋喃用于治疗人类癌症，因为在兽医学动物中观察到了毒效应。例如，发现一种兽用抗微生物剂呋喃西林在动物中引起乳房和卵巢肿瘤。硝呋替莫减小肿瘤大小、抑制成神经细胞瘤细胞的增殖和抑制血管发生的这些新的观察结果表明，硝呋替莫和其他硝基呋喃化合物能够用于治疗癌症和由血管发生所介导或引起的疾病或病症。

硝呋替莫用于治疗贾第虫病的应用。用50000个十二指肠贾第虫胞囊口服感染10-11周龄的幼小小猎犬，所述猎犬在感染前11日已经搬入动物中心。用于感染的胞囊是在蔗糖梯度辅助下从排泄贾第虫胞囊的狗的粪便中得到的，在4℃下在Bacto-Casitone培养基中贮存不超过2周。从感染后的第10日起，将幼犬保持于分开的笼子中以收集各个体的每日总粪便。

在治疗前4日(第-3至0日)进行胞囊排泄的定量测定，将幼犬随机分为两组，用于考察胞囊排泄。在第0日，用口服剂量50mg/kg的硝呋替莫(Lampit)治疗治疗组的7只幼犬1次，同时对照组的6只犬保持不治疗。在治疗后的第1至第8日继续进行胞囊排泄的定量测定。结果单次给药硝呋替莫后所计算的活性是90.4%。硝呋替莫还用于治疗由毛滴虫目引起的疾病。

主要参考资料

[1] CN200980125508.1硝呋替莫用于治疗贾第虫病的应用

[2] CN200780017695.2用于治疗癌症和血管发生的硝基呋喃化合物

[3] 小动物活体成像法评价硝呋替莫对人源性神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y肾转移瘤模型裸鼠的治疗作用