1-异倒捻子素水合物的应用

背景及概述^[1][2]

1-异倒捻子素水合物化学名称为1，3，6，7-四羟基-2，8-双(3-甲基-2-丁烯基)-9-shan酮,分子式为C24H28O7，分子量428.47，通常是以亮黄色粉末状存在,熔点181.6-182.6e℃。1-异倒捻子素水合物是从藤黄科藤黄属植物山竹子(GarciniamangostanaL1)果壳中分离出的主要生物活性的化合物。山竹子又名莽吉柿、倒捻子、凤果,在东南亚地区山竹子的果壳是治疗痢疾、扭伤、伤寒、溃疡、皮肤感染,消炎和杀菌的民间传统用药又称为山竹黄酮，是一类广泛运用于饮食和医学上的氧杂葱酮化合物，具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗癌的活性。倒捻子素主要从藤黄属植物山竹子果壳中分离提取，山竹果是一种带有芳香气味的热带水果，号称“水果皇后”。

长期以来，1-异倒捻子素水合物被认为是藤黄属植物凤果或山竹果树的主要色素，1855年，Schm记等首次从水果壳中分离出倒捻子素；1942年，YateS等确定其结构。近年来，人们才确定山竹子果壳的主要成分及其生物活性，山竹主要的一类代谢产物即氧杂蒽酮(xanthones)，亦有文献称呫吨酮类化合物，它是山竹中的主要活性物质。到目前为止，已经从山竹果皮，叶，根，心材等部位分离得到60多个氧杂蒽酮，其中α-倒捻子素和1-异倒捻子素水合物在山竹中所占的比重较大。它们具有不同程度的杀菌消炎、抗痢疾、治疗溃疡的活性。

1-异倒捻子素水合物在天然提取物中的含量远远低于α-mangostin，不利于它的进一步药理及临床研究，因此对1-异倒捻子素水合物的合成研究显得非常有意义

倒捻子素虽然在山竹果中大量存在，但提取分离过程复杂、产率低，不利于其他利用范围的扩大化。因此倒捻子素的合成研究就显得非常有意义。迄今为止，α-倒捻子素的合成方法已见报道，但1-异倒捻子素水合物合成方法的研究尚在进行中。综上所述，1-异倒捻子素水合物作为黄酮类化合物的一种单体，具有多种重要功效，如治疗慢性痢疾、伤口感染、溃疡，帮助伤口愈合，甚至在治疗癌症方面都有明显功效,近年来成为研究热点。目前合成1-异倒捻子素水合物化合物的报道很少，研究刚刚起步。

应用^[3]

研究表明1-异倒捻子素水合物有如下作用：

1、抑制环氧化酶的作用

2、抗艾滋病作用

3、5-羟色胺2A受体抑制作用。

制备^[2]

方法一：

步骤1、将山竹提取物40g加300ml二氯乙烷，300ml吡啶，64g无水三氯化铝，0.1g碘化钠置于1000ml反应瓶中。加热回流反应三小时。；冷去反应液后加6g浓盐酸中和至反应液呈弱酸性，减压回收二氯乙烷，放置冷却得1-异倒捻子素水合物粗品30g。

步骤2、将上述步骤所得到的1-异倒捻子素水合物粗品30g用600ml无水乙醇重结晶，加5g的活性炭脱色，浓缩乙醇至原体积三分之一后放置结晶，24小时后抽滤得98％的1-异倒捻子素水合物精品21g。

方法二：

上乙酰基：

称取α-倒捻子素粗品SM_1（纯度>70%）250g投入5L三口瓶中，在冰浴搅拌的条件下1-异倒捻子素水合物加入1L吡啶，慢慢滴加乙酸酐（1.25L），控制釜内温度在10度以下。滴毕，加热回流3h。1-异倒捻子素水合物浓缩过量的吡啶，向浓缩液中加1.2L二氯甲烷，有机相用5%的稀盐酸600mL×2洗两次，1-异倒捻子素水合物稀盐酸层用300mL×2二氯甲烷回萃，合并有机相。有机相用饱和食盐水300mL洗，无水1-异倒捻子素水合物硫酸钠干燥，旋干得棕色油状物326g，室温冷却后变为固体。粗品用二氯甲烷/石油醚=1/11-异倒捻子素水合物重结晶两次，干燥，得淡黄色固体SM_2220g，收率为67.2%。

脱乙酰基：

称取三乙酰化的α-倒捻子素SM_2200g，加乙醇2L，搅拌。然后称取149.3g氢氧化钠1-异倒捻子素水合物配成2mol/L加到三口瓶中，加热回流，1h反应毕，用二氯甲烷洗水相（600mL×2）后，调1-异倒捻子素水合物酸，二氯甲烷萃取（600mL×2），浓缩，干燥，得150g粗品。

将粗品150g，加600mL二氯甲烷使之全溶，活性碳脱色，过滤，浓缩，得黄色固体。1-异倒捻子素水合物二氯甲烷/石油醚=1/1重结晶三次得大量黄色固体1-异倒捻子素水合物析出，减压抽滤，干燥，得黄色固体1-异倒捻子素水合物96g，1-异倒捻子素水合物收率为57.1%。纯度>99.9%。

主要参考资料

[1] 吕红, & 方岩雄. (2005). α-,β-和γ-倒捻子素药理研究进展. 中药材, 28(6), 26-26.

[2] 王卓群, 胡萍, & 余少文. (2014). α-倒捻子素的生物活性与药理作用研究进展. 中国药房(19), 1808-1811.

[3] 冯建光, & 陈利琼. (2009). 山竹壳中α-倒捻子素的测定方法. 食品与生物技术学报, 28(2), 256-258.