1-(对羟基苯基)-2-硫脲的应用

概述^[1]

1-(对羟基苯基)-2-硫脲是一种医药中间体，可由苯甲酰氯通过三步制备得到。

制备^[1]

在100mL圆底烧瓶中加入12mmol苯甲酰氯和20mL丙酮，然后再加入12mmol硫氰酸钾，反应有大量白色固体生成。15分钟后，待反应结束，将固体过滤，滤液旋干，得淡黄色液体，直接投入下一步反应。100mL圆底烧瓶中加入10mmol4-羟基苯胺，30mL乙酸乙酯溶解，将上一步反应制得的产物加入到此溶液中，加热至回流反应。TLC跟踪反应结束后，将反应液冷却至室温，减压蒸去溶剂，直接加入10mL乙醇和10mL 2N氢氧化钠溶液，回流反应。TLC跟踪反应结束后，将反应液冷却至室温，加入冰水30mL冰水，用2N盐酸中和至中性。将固体过滤，得目标产物，为黄色固体，产率89％。¹H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ9.39(s,J2.6Hz,1H),9.38(s,1H),7.06(d,J=8.2Hz,2H),6.72(d,J＝8.7Hz, 2H).

应用^[1]

1-(对羟基苯基)-2-硫脲可用于制备2-(4-羟基苯亚氨基)-4-(4-氟苯基)噻唑。该化合物对多粘菌素B的抗菌增效活性检测结果表明本化合物对多粘菌素B具有显著的抗菌增效活性。

制备操作如下：25mL茄形瓶中加入1mmol N-(4-羟基苯基)硫脲，1.05mmolα-溴代-4-氟苯乙酮，加入10mL乙醇溶解，再加入1.5mmoL三乙胺，回流反应。TLC跟踪反应结束后，将反应液温度降至室温，减压蒸出溶剂，剩余物柱层析分离(洗脱剂：石油醚-乙酸乙酯)得目标化合物，白色固体，产率85％。¹H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.92(s,1H),9.13(s,1H),7.93(dd,J＝8.7,5.6Hz,2H), 7.48(d,J＝8.8Hz,2H),7.25(t,J＝8.9Hz,2H),7.20(s,1H),6.76(d,J＝8.8Hz,2H)；¹⁹F NMR(376MHz,DMSO-d6 )δ-114.70(tt,J＝9.0,5.6Hz).

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201610571725.5 一种噻唑类化合物用作抗菌增效剂的用途