阿奇霉素德糖胺的杂质优化方法

概述^[1]

阿奇霉素德糖胺是阿奇霉素原料中常见的杂质。国产阿奇霉素原料中常见的杂质为氮杂红霉素A、去甲基阿奇霉素或阿奇霉素杂质B、阿奇霉素德糖胺等。阿奇霉素为第三代大环内酯类抗菌药，在中性及碱性水中几乎不溶，具有耐酸性强、半衰期长、生物利用度高、稳定性和组织渗透性好、副作用小等特点。以硫氰酸红霉素为原料，经过肟化反应、结晶、重排、酸化、结晶、氢化、结晶、甲化和结晶等步骤获得阿奇霉素粗品；粗品中杂质种类主要包含氮杂红霉素A、去甲基阿奇霉素或阿奇霉素杂质B、阿奇霉素德糖胺。

杂质优化方法^[1]

CN201510400597.3提供一种阿奇霉素的精制方法。本方法安全环保，收率高、质量好、成本低，适用于工业化生产。所得阿奇霉素成品的杂质少，且总量低，质量高于国家质量控制标准，氮杂红霉素A、阿奇霉素杂质B、阿奇霉素德糖胺杂质大幅减少。

方法如下：

将阿奇霉素粗品用乙醇加热溶解后用纯化水进行结晶，结晶之后通过离心获得阿奇霉素半成品；将阿奇霉素半成品先用丙酮溶解，然后过滤，在滤液中加入纯化水进行结晶，结晶之后通过离心、纯化水洗涤、干燥获得阿奇霉素成品，得到总杂质大于5％的阿奇霉素粗品；

总杂质为6％的阿奇霉素粗品，用乙醇加热溶解，温度控制在40℃，然后使用纯化水进行结晶，结晶之后通过离心获得阿奇霉素半成品；将阿奇霉素半 成品首先用丙酮溶解，然后过滤，将所得滤液使用纯化水进行结晶，结晶之后通过离心、纯 化水洗涤、干燥获得阿奇霉素成品，成品的水分含量控制在3.0％,其中干燥的条件为89.0 ℃，0.050Mpa。

本发明所述的阿奇霉素精制方法所得阿奇霉素成品的质量控制标准高于国家标准，精制前后阿奇霉素的杂质含量发生明显改变，考虑是因为：阿奇霉素粗品经乙醇40-50 ℃热溶后，经缓慢加入纯化水，处于过饱和状态的阿奇霉素从乙醇和水的混合溶液中析出， 在乙醇中溶解性相对较好的杂质-氮杂红霉素A、阿奇霉素杂质B，保留在了母液中，起到了非常好的纯化效果。所得该半成品，经丙酮溶解过滤，使得难溶解的阿奇霉素德糖胺含量在纯品中的含量明显降低。再经丙酮水重结晶进一步降低了氮杂红霉素A、阿奇霉素杂质B、阿奇霉素德糖胺三种主要杂质的含量，使最终产品的总杂质含量小于1％。从粗品到成品的两 次析晶以及一步过滤使产品纯度大大提高，有效地控制了产品质量，起到了非常好的纯化效果。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510400597.3 阿奇霉素的精制方法