金黄紫堇碱的其他研究

概述^[1][2]

金黄紫堇碱是完整的碳环。它不仅是提供原小檗碱类生物碱合成的基本骨架，也是许多生物碱合成的前体物质，例如小檗碱以及苯并菲啶类生物碱。小檗碱桥接酶(BBE)，是BIAs生物合成通路中的一个关键酶，BBE能够催化(S)-网状番荔枝碱的N-甲基环化从而形成金黄紫堇碱。由小檗碱桥酶(BBE)催化生成的(S)-金黄紫堇碱((S)-Scoulerine)是血根碱、白屈菜红碱、小檗碱和延胡索乙素的共同中间体。

制备^[1]

CN201811338282.0提供一种过表达小檗碱桥接酶提高博落回中BAIs含量的方法及应用，本发明的方法是通过PCR技术扩增博落回中参与生物碱代谢的关键基因小檗碱桥接酶(BBE)全长编码序列并结合In-Fusion同源重组法高效率载体构建技术将博落回中BBE基因成功整合到植物表达载体pCAMBIA2301D，然后利用农杆菌介导的方法将表达载体导入至博落回外植体中，以提高博落回中BAIs(苄基异喹啉类生物碱)的含量。本发明方法获得的过表达博落回阳性植株中的一些BAIs，如(S)-网状番荔枝碱、(S)-金黄紫堇碱、(S)-华紫堇碱、(S)-四氢非洲防己碱的含量均得到了显著提高，约提高3倍左右，能为深入研究BBE基因功能和提高博落回中苄基异喹啉类生物碱的含量提供前期基础。

其他研究^[2]

高赟赟等人研究了左旋金黄紫堇碱(l-SLR)的抗精神分裂症作用。方法采用NMDA受体拮抗剂MK-801在动物模型上诱发精神分裂症的阳性症状、阴性症状及认知损伤;评价了化合物l-SLR对MK-801诱发的精神分裂症的作用;并评价了l-SLR对小鼠锥体外系功能的影响。

结果 MK-801(0.3 mg·kg^-1,ip)引起大鼠前脉冲抑制损伤,l-SLR(10、15mg·kg^-1,ip)能抑制MK-801引起的大鼠前脉冲抑制损伤;l-SLR(30 mg·kg^-1,ip)能抑制多巴胺受体激动剂阿扑吗啡(2 mg·kg^-1,sc)引起小鼠的攀爬行为,说明l-LSR对MK-801及阿扑吗啡诱发的精神分裂症阳性症状有抑制作用。lSLR(30 mg·kg^-1,ip)能抑制MK-801(0.2 mg·kg^-1,ip)引起的小鼠群居接触抑制及MK-801诱发的小鼠认知损伤,说明l-SLR能改善MK-801诱发的精神分裂症阴性症状和认知障碍。经典抗精神分裂药氟哌啶醇在治疗剂量下(0.8 mg·kg^-1,ip)诱发小鼠木僵行为,l-SLR在抗精神分裂的剂量下(30 mg·kg^-1,ip)不会诱发木僵行为。结论化合物lSLR对精神分裂症的阳性症状、阴性症状以及认知障碍均有效,而且其在有效剂量时对锥体外系的影响明显小于氟哌啶醇和l-SPD。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201811338282.0 过表达小檗碱桥接酶提高博落回中BAIs含量的方法及应用

[2]高赟赟,米桂芸,刘帅,杨征.左旋金黄紫堇碱抗精神分裂症作用研究[J].中国药理学通报,2016,32(01):103-109.