2,4-二氯苯甲酰胺的主要应用

背景及概述^[1]

2,4-二氯苯甲酰胺是一种医药中间体，可由2,4-二氯苯甲酸制备得到。

制备^[1]

方法一、A.2,4-二氯苯甲酰氯的制备

在1000mL单口瓶中，将2,4-二氯苯甲酸(100.0g，523.5mmol)溶于干燥四氢呋喃 (200mL)，加入4滴干燥的N,N-二甲基甲酰胺，氯化亚砜(93.4g，785.3mmol)。回流反应5h。反应完毕，反应液减压浓缩，待用。

B.2,4-二氯苯甲酰胺的制备

在1000mL三口瓶中，加入氨水(500mL)，降温至-10℃，滴加浓缩液，保温反应0.5h，室温反应1h。反应完毕，抽滤，滤饼真空干燥得2,4-二氯苯甲酰胺95.0g，收率为95.5％。

应用^[1]

可用于制备卤代间苯二腈，卤代间苯二腈是重要的化工医药中间体。     

A.制备2,4-二氯苄腈。

在1000mL三口瓶中，将2,4-二氯苯甲酰胺(95.0g，500.1mmol)、溶于干燥的N,N-二 甲基甲酰胺(280mL)，降温至-15℃，缓慢滴加三氯氧磷(383.4g，2500.4mmol)，保温反应 0.5h，室温反应7h。反应完毕，把反应液缓慢倒入冰中即有固体析出，抽滤得2,4-二氯苄腈 71.1g，收率为82.6％。

B.2,4-二氯-5-硝基苄腈的制备

在1000mL三口瓶中，将2,4-二氯苄腈(71.1g，413.2mmol)溶于浓硫酸(110mL)，降 温至-10℃，滴加发烟硝酸(169.2g，2685.9mmol)，保温反应0.5h，室温反应4h。反应完毕，把 反应液缓慢倒入冰中即有固体析出，抽滤，滤饼真空干燥得2,4-二氯-5-硝基苄腈75.6g，收 率为84.3％。

C.5-氨基-2,4-二氯苄腈的制备

在1000mL单口瓶中，将2,4-二氯-5-硝基苄腈(75.6g，348.5mmol)溶于无水乙醇 (500mL)，加入冰乙酸(125.6g，2091.0mmol)，分批次加入还原性铁粉(58.4g，1045.5mmol)， 室温反应1h，50℃反应4h。反应完毕，抽滤，滤饼用乙酸乙酯(80ml×5)洗涤，收集滤液，乙酸 乙酯(200ml×5)萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，残渣用少量正己烷 (30mL)打浆，抽滤得5-氨基-2,4-二氯苄腈53.8g，收率为82.5％。

D.2,4-二氯-5-碘苄腈的制备

在5000mL三口瓶中，将5-氨基-2,4-二氯苄腈(53.8g，287.6mmol)，降温至-10℃， 滴加1mol/L的亚硝酸钠(29.8g，431.4mmol)水溶液，保温反应2h，滴加0.5mol/L的碘化钾 (71.6g，431.4mmol)水溶液，保温反应4h。反应完毕，乙酸乙酯(200mL×3)萃取，合并有机 相，饱和硫代硫酸钠(150mL×1)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，残渣用少量正己烷 (30mL)打浆，抽滤得2,4-二氯-5-碘苄腈42.9g，收率为50.1％。

E.4,6-二氯间苯二腈的制备

在500mL单口瓶中，将2,4-二氯-5-碘苄腈(42.9g，144.1mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(180ml)，加入氰化锌(10.2g，86.5mmol)和四(三苯基磷)钯(9.0g，7.2mmol)，室温反应 0.5h，120℃反应10h。反应完毕，趁热抽滤，滤液倒入冰水中即有固体析出，抽滤，滤饼用少 量正己烷(20mL)打浆，抽滤即得目标产物4,6-二氯间苯二腈20.1g，收率为70.7％。¹H NMR(400MHz,CDCl3)：δ7.98(s,1H),7.76(s,1H)。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201611153520.1 一种4,6双卤代间苯二腈的制备方法【公开】/一种4,6-双卤代间苯二腈的制备方法【授权】