阿西马朵林的分析方法

背景及概述^[1]

易激综合征是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特点的功能性肠病。目前其病因、发病机制并未完全明确，可能与肠道功能紊乱、内脏感觉异常、肠黏膜屏障功能障碍、肠道免疫异常激活、精神心理等多种因素有关。其治疗并不是针对病因，而是以减轻主要症状为目的。除了一些传统的治疗，如解痉药、三环类抗抑郁药等，还出现了许多新的潜在的药物，包括益生菌、氯离子通道，鸟苷酸环化酶-C受体激动剂等。阿西马朵林是K-阿片受体激动剂，可升高肠易激综合征（IBS）患者的敏感阈值，几乎不通过血脑屏障，耐受性良好。阿西马朵林是一种胃肠道的选择性κ新型阿片受体激动剂，被认为能显著降低IBS患者的腹痛感；实验显示阿西马朵林虽然不能明显改善患者的疼痛阈值，能显著降低疼痛强度。在腹痛改善方面阿西马朵林跟安慰剂无显著差别。但析因分析显示阿西马朵林能较好改善混合型IBS患者的腹痛症状，但对IBS-D患者无显著疗效，且在生活质量总体方面也未见明显疗效，实验过程中并未发现严重的不良反应。实验中显示阿西马朵林（1.0mg）能显著改善交替型IBS的腹痛症状，但对IBS-C患者无明显作用，其不良反应主要是一些轻微的腹泻和便秘。目前关于阿西马朵林的临床研究还很少，其有效性、安全性及其适应证还有待进一步研究。

分析方法^[2]

高效液相色谱法分离分析阿西马朵林中间体及光学异构体。可按照以下方法实现：

(1)取阿西马朵林中间体及其光学异构体适量，用无水乙醇溶解样品，配制成含阿西马朵林中间体及其光学异构体0.05～1mg/mL，优选0.5mg/mL的样品溶液；

(2)设置流动相流速为0.3～1.0mL/min，优选0.5mL/min；检测波长为200～320nm，优选210nm，柱温为室温；

(3)取(1)的样品溶液10～50μL，优选10μL注入液相色谱仪，完成阿西马朵林中间体及其光学异构体的分离与分析。

使用的仪器及色谱条件为：高效液相色谱仪：岛津：LC-20AB控制器，SPD-20A检测器；色谱柱：IC　(CHIRALPAK250mm*4.6mm)；流动相：正己烷-异丙醇=80：20；流速：0.5mL/min；检测波长：210nm；柱温：室温；进样体积：10μL。

主要参考资料

[1] 肠易激综合征的药物治疗

[2] CN201410308101.5高效液相色谱法分离分析阿西马朵林中间体及光学异构体