苯甲醯亞胺酸的制备方法

概述^[1][2]

苯并异噁唑（苯甲醯亞胺酸）是一类含有相邻氧原子和氮原子的苯并杂环化合物，其具有很高的生物活性和药学特性。苯并异噁唑（苯甲醯亞胺酸）大量存在于带有安定、抗肿瘤、抗惊厥、抗微生物、抗血栓形成以及抑制胆碱酯酶等特性的药品中。苯并异噁唑（苯甲醯亞胺酸）传统的合成方法需经历强酸性环境且大量使用有机碱，实验操作复杂，且后处理过程对环境的污染较大。2010年，Larock课题组以氯代肟及邻三甲基硅基三氟甲磺酸芳酯为原料，以氟化铯为诱导剂，现场生成苯炔和氰基氧化物，并发生[3+2]环加成反应制备得到苯并异噁唑（苯甲醯亞胺酸）类化合物。此方法虽能以较高收率获得苯并异噁唑（苯甲醯亞胺酸）类化合物，但反应所用原料复杂需多步合成获得，因而也限制了其实际应用价值。综述所述，研究和开发低值简便的苯并异噁唑（苯甲醯亞胺酸）制备方法具有良好的应用前景。

结构

制备方法^[1]

一种基于2-羟基苯乙酮肟及其衍生物一锅制备苯并异噁唑（苯甲醯亞胺酸）的方法，按照下述步骤进行：将2-羟基苯乙酮肟及其衍生物、含氟促进剂和碱加入有机溶剂中，加热至70～100℃反应20～240min，反应结束后，加入水和乙酸乙酯萃取，有机相蒸除溶剂，残留的粗产品经硅胶柱层析分离得到含取代基苯并异噁唑（苯甲醯亞胺酸）。本发明合成苯并异噁唑（苯甲醯亞胺酸）的方法原料来源丰富易得，合成步骤短，操作简便，产品收率高，最高收率93％，具有潜在的应用价值。

主要参考资料

[1]CN201610846901.1一种基于2-羟基苯乙酮肟及其衍生物一锅制备苯并异噁唑（苯甲醯亞胺酸）的方法