律草酮的应用

背景及概述^[1][2]

啤酒花是生产啤酒的主要原料之一。啤酒花中的律草酮是形成啤酒的苦质的主要成份。啤酒花产品中律草酮的高低是衡量啤酒花产品质量高低的重要指标。律草酮即啤酒花树脂a-苦味酸，是一种伞形花序的水里菌丝，其遇氧、遇水后会发生相关化学反应而生成其它物质，而且环境温度越高反应速度越快。要稳定啤酒花成份，避免啤酒花产品中律草酮的氧化和酶催化损失，关键在于控制合理的环境温度、减轻啤酒花产品与空气的接触和降低啤酒花产品中的含水量。

当前，稳定啤酒花成份的一般方法是：在循环空气温度为50度左右的条件下，通过加强生产设备及产品的密闭性能来减轻啤酒花产品与空气的接触，降低啤酒花产品中含水量。但这种方法要想使啤酒花产品的含水量达到5％以下，就需要将啤酒花产品，在环境温度为50度左右的条件下，再加工10-30分钟左右。而在这样一个相对高温的时间段内，啤酒花产品中律草酮会加速氧化和酶催化，其效果并不理想。

应用^[3]

律草酮可辅以药学上可接受的辅料载体，采用常规制剂技术即可制成各种口服、注射、外用制剂，可以通过口服、鼻吸入、直肠或肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、粉剂、粒剂、胶囊等，制成液体制剂如水或油悬浮剂或其它液体制剂如糖浆、酏剂等；律草酮用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、水或油性悬浮剂等。优选的律草酮形式是注射剂、片剂、包衣片剂、胶囊。

律草酮通过体内体外相关药理研究，发现并证明律草酮可显著促进成骨细胞的增殖，提高维甲酸致骨质疏松大鼠血清骨钙素(BGP)、碱性磷酸酶(AKP)水平，降低抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)的表达。

祛皱霜制备方法：

1)将中草药(黄芪、三七、甘草、防风、白细辛和人参的重量比为100：85：55：78：60：2)粉碎至平均粒径为6μm，接着置于130℃的乙醇(中草药与乙醇的重量比为100：400)中煎煮3h，然后过滤取滤液，最后将滤液旋转蒸馏以去除乙醇而制得中草药精华液；

2)将单硬脂酸甘油酯、十八醇、甘油和草药精华液按照100：25：13：8的重量比于85℃下加热1.8h形成油相；

3)将丙二醇、磷酸胆碱、三乙醇胺、烷基糖苷和水按照100：4：8：16：45的重量比于85℃下加热1.8h形成水相；

4)将水相加入至油相中并搅拌，接着自然冷却至20℃，然后加入芸香甙、律草酮、芦荟素(水相、油相、芸香甙、律草酮、芦荟素的重量比为100：78：3：2.8：4)搅拌以制得祛皱霜。

首先通过中草药提取制得中草药精华液；接着通过单硬脂酸甘油酯、十八醇、甘油和草药精华液制得油相，通过丙二醇、磷酸胆碱、三乙醇胺、烷基糖苷和水制得水相；然后通过水包油的方式进行乳化；最后添加芸香甙、律草酮、芦荟素天然成分进一步改性制得祛皱霜。该祛皱霜的使用能够改善皮肤锁水能力，同时祛皱霜的本身具有优异的稳定性能够长期的储存，进而使得其具有更有益的实用性。另外，该制备方法具有工序简单和原料易得的优点。

制备^[2]

将700g粉碎后的啤酒花装入萃取器中，选取合适的萃取压力、萃取温度、CO2流速和萃取时间，CO2通过冷却加压进入萃取器中，在加热加压状态下，啤酒花中的有效成分溶解在液态或超临界状态的CO2中，并随CO2流体经过分离器。通过降低压力和升高温度等途径，有效成分和CO2转变成气态从分离器中分离出去，而萃取物就留在分离器中，分离出的CO2气体冷凝后循环使用。达到萃取时间后，停止运行，从分离器底部的接样阀接取样品，待系统压力恢复至常压，可卸去啤酒花萃余物准备下一次操作。收集萃取器中的啤酒花萃余物留做后续实验用。

称取啤酒花超临界CO2树脂类提取物100mg于10mL容量瓶中，甲醇溶解并定容至刻度。流动相：甲醇(A)∶0.1％磷酸(B)＝90∶10；流速：0.8mL/min；进样量：10μL；柱温：25℃；检测时间：20min；检测波长：315nm。分离提纯得到律草酮。

主要参考资料

[1] 刘志宁. (2009). 律草酮致低血糖昏迷1例. 医学争鸣(21), 2446-2446.

[2] 陆波, 李玲玉, 焦娟娟, 赵梓淯, 刘丹楹, & 刁立超, et al. (2013). 星点设计——响应面法优化葎草黄酮的提取工艺. 资源开发与市场, 29(3), 230-232.

[3] 欧阳军. (1999). 啤酒花的化学药理研究与临床应用. 中国民族医药杂志(s1), 92-92.