芍药苷的应用

背景及概述^[1][2]

芍药苷(paeoniflorin)和白芍苷(又称芍药内酯苷，albiflorin)是一种单萜苷类成份，在牡丹科植物中普遍存在，是传统中药白芍、赤芍、牡丹皮中的主要有效成份和质量控制标准，具有多种药理作用和用途，白勺总苷在中国是一种治疗类风湿性关节炎的药物，芍药苷和白芍苷可作为有效成份应用于相关的药品和功能食品领域。

芍药苷的制备工艺相关研究文献主要集中在我国。游松等(中国专利申请号02133298.3)公开了一种“芍药苷和芍药内酯苷的组合物及其制备方法”，所述组合物从芍药中提取分离得到，其中芍药苷与芍药内酯苷在该组合物中的比例为7∶3～9∶1，其制备工艺主要通过吸附树脂精制、氧化铝柱层析和硅胶柱层析制得。

张现涛等(中国专利申请号200510041212.5)公开了一种“芍药苷提取物的制备方法”，所述工艺主要采用乙醇提取赤芍药材，上大孔树脂后，乙醇洗脱，洗脱液浓缩后上聚酰胺树脂，得含量90％以上芍药苷。朱静建等(中国专利申请号02110973.7)公开了一种“芍药中甙类化合物单体、提取和分离的方法”，所述成份包括芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷和羟基芍药苷，其方法主要采用白芍或赤芍在醇水溶液中溶胀，加热回流，浓缩至浸膏，用丙酮溶液超声提取，浓缩，硅胶拌样，上真空色谱柱粗分，再经硅胶柱反复进行分配色谱获得。

石任兵等(中国专利申请号200710111231.×)公开了一种“芍药总苷提取物及其制备方法”，所述提取物主要包括芍药苷、白芍药苷、芍药新苷、芍药内酯A、B、C、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷及其衍生物等，可从芍药科各植物部位中制备。

通过长期研究，目前采用大孔树脂技术纯化芍药总苷的工艺较为成熟，但芍药苷和白芍苷不能分开，一般的溶剂萃取等技术也难以达到分离效果。文献报道采用常压硅胶柱层析、高速逆流层析等方法分离纯化芍药苷和白芍苷单体，但前者柱效较低、装柱和检测操作复杂，后者需要特殊的仪器设备，二者均难以实现工业化生产。目前规模化的芍药苷和白芍苷单体尚无市售产品，探索可行的产业化生产工艺，是目前有待解决的技术难题。

理化性质^[1]

芍药苷是毛茛科芍药属植物芍药根、牡丹根中提取的活性单体，分子式为C23H28O11，属于单萜类化合物。常温下，芍药苷为白色无定形粉末，易吸湿，且对热、酸碱比较敏感，容易被氧化。

应用^[3]

许多临床前实验证明芍药苷可抗组织细胞氧化应激损伤、抑制星形胶质细胞的激活、增强保护神经，对于纹状体及黑质多巴胺能神经细胞的损伤具有明显的拮抗作用，并可改善运动迟缓，因而可用于治疗阿尔茨海默症、帕金森病、癫痫等脑部疾病。此外，芍药苷还可以抗肿瘤、类风湿关节炎和强直性脊柱炎等自身免疫性疾病。动物实验还证明芍药苷可明显降低血糖含量、对心肺细胞具有重要的保护作用。

药物代谢动力学研究发现芍药苷虽然可溶于水，但不容易透过机体的生理屏障，生物利用度很低，即使是静脉给药，也很快代谢为芍药代谢素-I。

制备^[2]

1.大孔树脂静态吸附性能考察

称取1kg白芍饮片，用8L70％乙醇回流提取2次，每次2h，滤过，合并滤液，减压浓缩至无醇味，调整药液使每1ml药液相当于0.5g生药，备用。

称取各型号树脂干重1.00g，分别置于10个50ml的具塞锥形瓶中，加白芍提取液(0.5g生药/ml)10ml，于恒温振荡箱内35℃条件下振荡6h，振速为180prm，将吸附后的白芍提取液真空抽滤，滤液经适当稀释，参照2010版药典方法用HPLC法测定白芍苷及白芍苷含量。吸附好的树脂用水洗3次，真空干燥后，加入10ml95％乙醇，同样于恒温振荡箱内35℃条件下振荡6h，振速为180prm，进行解吸附。解吸液经适当稀释后用HPLC测定芍药苷及白芍苷含量。吸附好的树脂用水洗3次，真空干燥后，加入10ml95％乙醇，同样于恒温振荡箱内35℃条件下振荡6h，振速为180prm，进行解吸附。解吸液经适当稀释后用HPLC测定芍药苷及白芍苷含量。

2.白芍提取物的制备

称取40kg白芍药材，用70％乙醇浸泡过夜，回流提取2次，每次2h，滤过，合并滤液，旋转蒸发至无醇味，调整药液使每1ml药液相当于0.5g生药，备用。称取120kg(湿重)LX38树脂，装入不锈钢柱(300×2300cm)中，柱体积为60L，上样，吸附1h后，先用水300L，10％乙醇300L去除杂质，再用50％乙醇360L洗脱芍药苷和白芍苷，最后用95％乙醇再生树脂，流速为150‑200L/h，将50％乙醇部位浓缩蒸干得2.52kg，其中芍药苷纯度为24％，白芍苷为16％。

3.中压硅胶柱制备单体成份

取实施例2所得白芍提取物8g，用甲醇溶解，加入8g 200‑300目硅胶拌样，采用中压柱系统分离，用硅胶H装柱(150×35mm i.d.)，用乙酸乙酯洗脱1000ml，流速50mL/min，再用乙酸乙酯∶甲醇＝95∶5洗脱，紫外230nm检测，依次收集芍药苷流份和白芍苷流份，减压浓缩，干燥，得芍药苷2.8g、白芍苷1.2g，纯度分别为95.4％和92.2％。

主要参考资料

[1] 孙丽荣, 曹雄, 侯凤青, 朱心红, & 高天明. (2008). 芍药苷研究进展. 中国中药杂志, 33(18), 2028-2032.

[2] 郑世存, 李晓宇, 欧阳兵, & 孙蓉. (2012). 芍药苷药理作用研究新进展. 中国药物警戒, 09(2), 100-103.

[3] 王景霞, 张建军, 李伟, 刘妍, 陈振振, & 葛阳. (2011). 芍药苷抗抑郁作用与NO/cGMP通路相关性研究. 全国临床中药学学术研讨会.