邻氯甲苯的主要应用

背景及概述^[1-2]

氯甲苯是一种重要的精细化工原料，近年来多种新型医药、农药、染料等中间体的生产是以氯甲苯为起始原料，这些中间体展现出非常光明的发展前景，国内外市场一致看好，许多已成为热点发展产品。下游市场的巨大发展空间刺激和推动了氯甲苯的生产与发展，氯甲苯将成为有机氯产品中的新宠。业内很多人认为氯甲苯将是未来氯碱企业走精细化工道路、建设氯产品精细化工产品树的最具有潜力的基础中间体。氯甲苯有对、邻、间氯甲苯3种异构体，其中用途最为广泛的是对氯甲苯。对氯甲苯通过侧链氧化、环上氧化、氰化、卤化、氯代等反应可以制备许多重要的精细化工中间体和精细化学品，目前已衍生出100多种农药、医药和染料产品；邻氯甲苯的应用不断得到拓展，已开发30余种衍生产品；间氯甲苯生成比例不足1%，产量较少，目前仅作为染料中间体使用。邻氯甲苯又名2-氯-1-甲基苯。无色液体。分子量126.59。熔点-35.1℃。沸点159.15℃。相对密度1.0825(20/4℃)。折射率1.5268。闪点47℃。溶于乙醇、苯，能与乙醚、丙酮、氯仿、四氯化碳、庚烷混溶，微溶于水。能随水蒸气挥发。有毒!有刺激性。由邻甲苯胺经重氮化、置换而得。

应用^[2]

邻氯甲苯用作溶剂、染料和医药中间体。也用作其他有机合成。

1）邻氯苯甲醛。其主要工业合成路线是邻氯甲苯光催化氯化、水解。目前主要生产厂有浙江兰溪化工总厂、杭州农药厂、连云港锦屏化工厂、武汉有机实业有限公司、江苏泰州化工厂等近20家。2002年我国邻氯苯甲醛产量约为7000t，其中约2000t出口。邻氯苯甲醛在农药工业中主要用于制备杀螨剂螨死净；在染料工业中用于生产邻磺基苯甲醛钠盐系列产品；邻氯苯甲醛经肟化制备邻氯苯甲肟，再进一步氯化可得邻氯苯甲肟氯，这两种产品都是重要的药物中间体，在医药行业邻氯苯甲醛还可以合成氯苯唑青霉素钠等。随着其下游产品的不断开发，邻氯苯甲醛的国内外市场前景广阔，但是由于近年来国内建设速度太快，已经呈现供过于求的局面，因此骨干企业增加装置规模，加大下游产品开发，以规模效益参与市场竞争成为非常重要的手段。

2）邻氯苯甲酸。生产方法有：氯化邻氯甲苯成邻氯三氯甲苯，然后水解；也有采用过锰酸钾或空气直接氧化邻氯甲苯进行制备的方法。邻氯苯甲酸在医药工业用于合成解热镇痛消炎药物氟芬那酸、氟灭酸铝、甲芬那酸、依托芬那酯，抗精神病药物氯普噻吨、盐酸硫利达嗪、替沃噻吨、氯口恶唑仑，及药物中间体间氯二苯胺、邻氯二苯甲酮等；在染料工业主要用于合成三苯甲烷类染料；在农药工业中用于合成高效杀虫剂和多种农药中间体，如巯基苯甲酸、磺酸基苯甲酸、邻氯苯甲酰氯。目前，主要生产厂有长沙有机化工厂、本溪有机化学厂、苏州助剂厂等近10家。目前国内邻氯苯甲酸产量不大，企业规模普遍较小，产品具有很好的发展潜力。

3）邻氯苯乙酸。以邻氯甲苯为起始原料，先合成邻氯苄基氯、邻氯苯乙腈，再反应制得。该产品主要用作合成高效消炎药物双氯灭痛的中间体。国内主要生产企业有：泰兴市德源精细化工厂、江苏省金坛市东风化工厂、高邮康乐精细化工厂等近10家。

4）邻氯苯甲腈。以空气气相氨氧化催化邻氯甲苯制邻氯苯甲腈，国内开发的是OCN-98型细颗粒催化剂和自由湍流流化床反应器。该产品经硝化、氨解可生成分散染料中间体2-氰基-4-硝基苯胺；还可制成抗疟疾药物硝喹。国内仅有江阴市苏利精细化工有限公司的生产报道，生产能力为1000t/a

邻氯苯乙腈。以邻氯氯苄为原料，与氰化钠反应得到。该产品是一种新型的精细化工中间体，主要用于医药合成，国内有极少数企业在进行小规模生产，产品主要用于出口。

5）邻氯苯甲酰氯。以邻氯甲苯为原料，先合成邻氯苯甲酸，再反应得到邻氯苯甲酰氯。该产品在医药工业中用于合成全身麻醉药氯胺酮盐酸盐、非麻醉性镇咳药敌退咳；在农药工业中用于合成杀虫剂除虫脲；另外还可以合成染料和精细化工中间体4-氯二苯甲酮。国

6）邻氯三氟甲基苯。以邻氯甲苯为原料，在催化剂存在下，经侧链光氯化，得到邻氯三氯甲苯，然后用氟化氢进行氟化得到产品，工业化生产中使用的催化剂主要有五氯化锑和三氯化磷。邻氯三氟甲基苯主要用于合成治疗精神病的新型药物氟利多和系列农药，以前国内只有少数企业生产供自己制药用，如东北制药总厂、广州第八制药厂等，由于新用途不断得到开发和出口前景较好，目前有浙江莹光化工有限公司、浙江东阳化工二厂、山东天昊化工集团等七八家企业生产，生产能力很小，主要根据外贸定单生产，产品主要出口。

7）2-氯-5-溴三氟甲基苯。以邻氯甲苯为原料合成邻氯三氟甲基苯，再用铁粉为催化剂，用过量溴素直接溴化，用亚硫酸钠中和过量溴之后，对产物进行水蒸气蒸馏，除去水相，再对有机相进行减压蒸馏得到产品。该产品主要用于合成治疗精神病的新型药物氟利多，还可以合成部分除草剂和杀虫剂等。目前国内阜新特种化学品股份有限公司研究所建有小规模装置

制备^[1]

一种甲苯选择性氯化合成邻氯甲苯的制备方法，其特征是按下述步骤进行的：

（1）离子液体[Et3NH]Cl–nCuCl的制备：N2保护下，冰浴条件下，将装在恒压漏斗中的2.7mol的盐酸缓慢滴加到装有2.5mol的三乙胺的带冷凝管的500mL三颈烧瓶中，搅拌混匀；待反应结束后，烧瓶内壁附着厚厚的乳白色粘稠液体，将三颈烧瓶放入90℃水浴锅中加热半小时，趁热将其倒入烧杯中，冷却至室温；在冰浴条件下，向装有反应产物的烧杯中加入适量的水，待产物冷凝结晶析出后，减压抽滤得到产物。产物用乙醇洗涤，洗涤2次。储藏于干燥N2气氛下备用。N2氛围中，将27.53g（0.2mol）中间体和19.80g（0.2mol）CuC加入于三口烧瓶，搅拌使其分散均匀，在110℃反应2h；改变CuCl的量为39.60g(0.4mol)和59.40g(0.6mol)，制备[Et3NH]Cl–2CuCl、[Et3NH]Cl–3CuCl酸性离子液体。

（2）甲苯氯化反应步骤：向甲苯中加入一定量的离子液体催化剂[Et3NH]Cl–nCuCl，n=1、2或3，搅拌使其分散均匀；然后向系统中通入经浓硫酸干燥的Cl2，在一定温度下反应一定时间得到邻氯甲苯，尾气冷凝后经NaOH溶液吸收除去未反应的Cl2；反应在避光条件下进行。反应结束后，将反应产物与离子液体催化剂用分液漏斗分离，分离出离子液体可重复利用。

主要参考资料

[1] 简明精细化工大辞典

[2] 氯甲苯合成技术进展与应用

[3] CN201510182767.5一种甲苯选择性氯化合成邻氯甲苯的方法