大鼠肝细胞的应用

背景^[1-5]

大鼠肝细胞分离自大鼠肝脏组织的细胞系，肝脏是由肝细胞组成，肝细胞极小，肉眼看不到，必须通过显微镜才能看到。肝细胞为多角形，直径约为20-30/加（微米），有6-8个面，不同的生理条件下大小有差异，如饥饿时肝细胞体积变大。每个肝细胞表面可分为窦状隙面、肝细胞面和胆小管面三种。肝细胞里面含许许多多复杂的细微结构：如细胞核、细胞质、线粒体、内质网、溶酶体、高尔基体、微粒体及饮液泡等组成。

肝细胞hepatocyte,hepatic cells,liver cellsLM（光镜）：多面体形；核大而圆,居中,常染色质丰富,部分有双核或多倍体核；胞质嗜酸性,含弥散分布的嗜碱性团块EM（电镜）：

（1）有三种功能面→血窦面→胆小管面→细胞连接面：有紧密连接、桥粒、缝隙连接(2)细胞器发达粗面内质网:合成白蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原、脂蛋白和补体等血浆蛋白滑面内质网：参与生物转化和代谢，如胆汁合成、脂类代谢、糖代谢、激素代谢和有机异物的转化高尔基复合体：参与蛋白的加工和胆汁排泌线粒体、溶酶体和过氧化物酶体丰富(3)含糖原、脂滴、色素等内涵物肝细胞核肝细胞核主要由去氧核糖核酸(DNA)和组蛋白等组成。

去氧核糖核酸是遗传的物质基础，它有复制遗传信息的功能。患肝炎时，肝炎病毒侵入肝细胞核内，病毒基因可以与肝细胞核中去氧核糖核酸相结合(整合)。一旦整合，HBsAg即难以清除，致使HBsAg长期携带。此外，去氧核糖核酸还可能以自己为模板合成信使核糖核酸(mRNA)，从而控制细胞质中各种相应蛋白质的合成。肝细胞核如果明显受损，就意味着整个肝细胞崩解毁灭。线粒体肝细胞的线粒体很多，每个细胞大约有1000个左右，遍布于胞质内。

肝小叶不同部位肝细胞内线粒体的大小和形态不完全一致，在正常生理条件下，多为圆形和卵圆形，直径0.4-0.8μm。线粒体的共同基本形态结构特征是外被双层界膜--外界膜和内界膜，内界膜向线粒体内部伸展转折，形成许多嵴。内界膜将线粒体分隔为内、外两室，外室介于内、外界膜之间，内室则围于内界膜之间，其中充满基质。

应用^[6][7]

大鼠肝细胞可用于EPO、IGF-1、ILK和JAK/Stat信号通路在大鼠肝再生中对肝细胞增殖的调节作用研究：

在部分肝切除或损伤后，肝脏中的多种信号通路启动调节肝再生。为了解大鼠肝再生中细胞增殖相关信号通路调节肝细胞增殖的途径和方式，本文分别用IPA软件的经典通路数据库查找和确认细胞增殖相关信号通路及其涉及的基因，用大鼠全基因组微阵列Rat Genome2302.0检测大鼠肝再生中上述基因的表达丰度，用-Log(p-Value)和F检验预测肝细胞增殖相关的信号通路。

结果表明，大鼠肝再生中，30条细胞增殖信号通路中的促红细胞生成素（EPO）信号通路和整合素连接激酶（ILK）信号通路的信号传导活动与对照差异极显著（P≤0.01），JAK/Stat信号通路和胰岛素样生长因子（IGF-1）信号通路的信号传导活动与对照差异显著（P≤0.05），其它26条信号通路的信号传导活动与对照无显著差异（P≥0.05）。

参考文献

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[2]Dermokine-βimpairs ERK signaling through direct binding to GRP78[J].Kiyoshi Higashi,Minoru Hasegawa,Chikako Yokoyama,Taro Tachibana,Shinichi Mitsui,Koichi Saito.FEBS Letters.2012(16)

[3]New insights into liver regeneration[J].H.Gilgenkrantz,A.Collin de l’Hortet.Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology.2011(10)

[4]SOCS1 controls liver regeneration by regulating HGF signaling in hepatocytes[J].Yirui Gui,Mehdi Yeganeh,Sheela Ramanathan,Chantal Leblanc,Véronique Pomerleau,Gerardo Ferbeyre,Caroline Saucier,Subburaj Ilangumaran.Journal of Hepatology.2011(6)

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[6]Anti–tumor necrosis factorαtreatment promotes apoptosis and prevents liver regeneration in a transgenic mouse model of chronic hepatitis C[J].Erwin Daniel Brennd?rfer,Malin Weiland,Lars Frelin,Emma Derk,Gustaf Ahlén,Jian Jiao,Johannes Georg Bode,Matti Sllberg.Hepatology.2010(5)

[7]闫春玲.EPO、IGF-1、ILK和JAK/Stat信号通路在大鼠肝再生中对肝细胞增殖的调节作用研究[D].河南师范大学,2013.