磺丁基醚-β-环糊精钠的应用

背景及概述^[1]

磺丁基醚-β-环糊精钠是一种新型阴离子高水溶性环糊精衍生物，能很好地与药物分子包合形成非共价复合物，从而提高药物的稳定性、水溶性、安全性，降低肾毒性、缓和药物溶血性，控制药物释放速率，掩盖不良气味等。与β-环糊精相比，其具有更好的水溶性，且溶血作用小、肾毒性低，是一种应用前景非常广阔的新型药用辅料。磺丁基醚-β-环糊精钠是由β-环糊精在碱性条件下被1，4-丁烷磺酸内酯烷基化的钠盐，是高水溶性的倍他环糊精衍生物。但由于β-环糊精基本不溶于一般有机溶剂，只有在水中有较低的溶解度，且有一定的粘稠度，使反应易不完全，且难以控制。

结构

应用^[2-3]

磺丁基醚-β-环糊精钠，是一种新型药物制剂辅料，属于阴离子型高水溶性环糊精的一种磺酸基衍生物。它能很好地与药物分子包合形成非共价复合物，提高了药物的稳定性、水溶性、安全性并且有效的提高了药物分子的生物活性它的肾毒性小，能缓和药物溶血性，控制药物释放速率。目前它已经商业化，应用于注射药、口服药、鼻部用药、眼部用药等，对于含氮类药物具有特殊的亲和力和饱合性。

1）制备一种絮凝剂，包括如下步骤：

1)聚合型氨基丙醇抗坏血酸磷酸酯的制备；2)聚合型氨基丙醇抗坏血酸磷酸酯、2-(9H-咔唑-9-基)丙烯酰酸乙酯、乙氧基化三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、1-(丙烯酰氧基)-3-(甲基丙烯酰氧基)-2-丙醇共聚物的制备；3)与磺丁基醚-β-环糊精钠进行离子交换。

本发明还公开了根据所述絮凝剂的制备方法制备得到的絮凝剂。本发明还公开的絮凝剂具有絮凝效果显著，沉降速度快，出水水质好，投药量少，特征粘度适中且稳定，应用范围广，经济、绿色、环保，且具备杀菌、除藻等功能的优点。

2）制备一种水煤浆添加剂，其由以下重量份数的原料制成：羧基改性离子型三唑类纳米微球5-10份、磺丁基醚-β-环糊精钠5-10份、改性三油酸山梨酯10-15份、月桂醇聚醚硫酸酯1-3份、水30-40份。本发明还公开了所述水煤浆添加剂的制备方法及利用所述水煤浆添加剂的水煤浆。本发明公开的水煤浆添加剂生产成本低、性能稳定，用于水煤浆制备时，成浆浓度高、粘度低、流动性和稳定性好，用量省、适应性广，能适用于复杂的制浆工况，能够显著提高雾化燃烧性能。

含量检测^[4]

磺丁基醚-β-环糊精钠，作为注射用药物制剂的辅料，其使用场景会直接进入血液。因此对磺丁基醚-β-环糊精钠中的钠离子含量进行控制，是关系到用药安全和用药效率的关键所在。虽然磺丁基醚-β-环糊精钠是中性或者接近中性的物质，可能通过负电荷部分磺丁基醚的量推算钠离子量。但由烷基磺酸为中强酸，而氢氧化钠为强碱，且有大量羟基存在的环糊精超分子包合现象存在，负电荷部分磺丁基醚的量并不能准确的推算出钠离子含量。因此确立准确的磺丁基醚倍他环糊精钠中钠含量的检测方法，对磺丁基醚-β-环糊精钠的安全用药十分必要。磺丁基醚倍他环糊精钠中钠含量的检测方法，包括以下步骤：

所述检测方法的色谱条件及色谱系统：色谱柱：以羧酸型弱酸阳离子(CS16色谱柱4mm×250mm)色谱柱或极性相近的毛细管柱。柱温：35℃；检测器：电导检测器；检测器温度：37℃；流动相：以25mmol/L甲烷磺酸溶液为流动相；流速：每分钟1.0ml；

(1)供试品溶液的配制：取磺丁基醚倍他环糊精钠供试品，精密称定，加水溶解，定容，配置成供试品溶液，浓度为0.15mg/ml；

(2)对照品溶液的配制：取钠标准溶液(1000μg/ml)，用水稀释，定容，配置一系列不同浓度的对照品溶液；对照品溶液浓度为0.2μg/ml-10μg/ml；

(3)样品测定：将对照品溶液利用离子色谱仪进样分析，并同时记录峰面积，采用外标法绘制钠的浓度-峰面积标准曲线，得出标准曲线回归方程；取供试品溶液，离子色谱仪进样分析，记录峰面积，根据标准曲线回归方程计算出供试品中钠的含量，最终测得供试品磺丁基醚醚倍他环糊精钠中钠含量为6.86％。其中根据供试品磺丁基醚倍他环糊精钠的平均取代度为6.5，计算出本供试品中钠的理论含量为6.91％。

主要参考资料

[1] CN201821344574.0磺丁基醚-β-环糊精钠的生产装置

[2] CN201810226537.8一种絮凝剂及其制备方法

[3] CN201811138085.4一种水煤浆添加剂及其制备方法

[4] CN201810414029.2一种磺丁基醚倍他环糊精钠中钠含量的检测方法