替硝唑的制备及临床应用

背景及概述^[1][2]

替硝唑为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末；味微苦。其常与其他抗需氧菌药物联合用以治疗各种厌氧菌引起的败血症、呼吸道感染、腹腔盆腔感染、不洁流产、蜂窝织炎等。替硝唑亦可与氨基糖甙类等抗素联合用于预防替硝唑外科结肠、直肠手术、口腔外科及妇产科等的术后感染。

制备^[1]

一种替硝唑控释制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

1)、按控释替硝唑组分质量百分比计，将替硝唑为69.4％、填充剂为14.2％、表面 活性剂为0.35％、pH调节剂为1.5％、粘合剂为0.5％混合均匀，加适量水制备软材；

2)、使用0.4毫米挤出孔板的挤出滚圆制丸机将所述的1)制备的软材挤出滚圆制 备微丸，并将微丸经干燥、过筛后收集35-60目微丸备用；

3)、分别将隔离层包衣材料、控释包衣材料、保护层包衣材料以适量水溶解或分 散，以流化床分别依次进行隔离层、控释层、保护层包衣得替硝唑控释微丸；

4)、按普通颗粒替硝唑组分质量百分比计，称取替硝唑为44.0％、填充剂为 48.8％、表面活性剂为0.6％、pH调节剂为2.1％、崩解剂为4.2％、润滑剂为0.3％，加入替硝 唑控释微丸，混合均匀，压制成片，任选用美观片剂薄膜包衣剂对片剂进行薄膜包衣，即得替硝唑控释制剂。

临床应用 ^[2]

1．用于各种厌氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染、鼻窦炎、皮肤蜂窝组织炎、牙周感染及术后伤口感染。

2．用于结肠直肠手术、妇产科手术及口腔手术等的术前预防用药。

3．用于肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病、加得纳菌阴道炎等的治疗。

4．也可作为甲硝唑的替代药用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡的治疗。

药物过量^[2]

本品对原虫及厌氧菌有较高活性。对脆弱拟杆菌等拟杆菌属、梭杆菌属、梭菌属、消化球菌、消化链球菌、韦容球菌属及加得纳菌等具抗菌活性，2～4mg/L的浓度可抑制大多数厌氧菌；微需氧菌、幽门螺杆菌对其敏感；对阴道滴虫的MIC与甲硝唑相仿，其代谢物对加得纳菌的活性较替硝唑为强。本品的作用机制尚未完全阐明，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。

药物相互作用^[2]

1．本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。

2．与苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物合用时，可加快本品代谢，使血药浓度下降，并使苯妥英钠排泄减慢。

3．与西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物合用时，可减慢本品在肝内的代谢及其排泄，延长本品的血消除半衰期(t1/2)，应根据血药浓度测定的结果调整剂量。

4．本品干扰双硫仑代谢，两者合用时，患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。

5．本品可干扰血清氨基转移酶和乳酸脱氢酶的的测定结果，可使胆固醇、三酰甘油水平下降。

6．与土霉素合用时，土霉素可干扰本品清除阴道滴虫的作用。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410222517.5 一种替硝唑的口服制剂

[2] 替硝唑胶囊说明书