大鼠胎儿表皮角质形成层细胞提取物的应用

背景^[1-4]

大鼠胎儿表皮角质形成层细胞提取物是从大鼠原代成年表皮角质形成层细胞提取的，大鼠原代成年表皮角质形成层细胞从正常大鼠皮肤组织制备。可以直接用于基因克隆，表达图谱分析以及各种分子生物学实验的研究。表皮由两大类细胞组成，即角质形成层细胞和树枝状细胞。角质形成层细胞最终产生角质蛋白，在其向角质细胞演变过程中，一般可以分为四层，即基底层、棘层、颗粒层以及角质层。

有人把前三层或前二层称为生发层或马尔匹基层。此外，在某些部位，特别在掌跖部位，角质层下方还可见到透明层。根据分化阶段和特点可分为五层，由内至外分别为基底层、棘层、颗粒层、透明层和角质层。

角质层位于表皮最上层，细胞正常结构消失，胞质中充满由张力细丝与均质状物质结合而形成的角蛋白。细胞膜增厚，并皱褶不平。相邻细胞边缘互相重叠，细胞间充满板层颗粒释放的脂类物质。角质层细胞是一些已角化死亡的细胞，在皮肤的保护功能中起着重要的作用。

应用^[4][5]

用于Grhl3调控E-cadherin表达及其对上皮来源肿瘤细胞迁移和侵袭能力的影响：

Grainyhead家族成员在伤口愈合、表皮形成及胚胎神经管闭合等过程中发挥重要作用。Grhl3是一种转录因子,为Grainyhead家族成员之一,调控多种皮肤分化相关基因的表达,包括多种结构蛋白、酶和细胞间粘附分子等,从而在表皮分化和屏障形成过程中发挥作用。最近有研究表明,Grh13可通过激活人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(Phosphatase and Tensin Homolog,PTEN)的表达从而抑制鳞状细胞癌的发生。

过去的研究证实,上皮细胞的运动和迁移在很大程度上受到细胞接触的抑制。E-cadherin作为细胞间黏附分子,调控细胞间接触。E-cadherin也参与肿瘤的迁移和侵袭,影响肿瘤的转移能力。在肿瘤的早期侵袭过程中,E-cadherin表达水平的降低或缺失会使肿瘤细胞的接触抑制减弱甚至失去接触抑制,使细胞获得较强的迁移和侵袭能力,而且随着肿瘤恶性程度的增加,由E-cadherin所介导的肿瘤细胞的黏附能力逐渐下降。在胚胎发育过程中,上皮细胞-间质细胞转分化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)是促进上皮细胞迁移和转移的重要分子机制之一,而发生EMT的最重要标志性变化则是上皮细胞标记分子E-cadherin的表达下降。

鉴于伤口愈合过程中发生的上皮间质转分化(EMT),与皮肤癌和乳腺癌获得侵袭性过程中发生的上皮间质转分化具有高度的相似性,而在生理条件下Grainyhead家族成员对E-cadherin的表达具有双重调控作用,即Grhl3可以促进或者是抑制靶基因的表达,所以我们猜想：在上皮来源的肿瘤细胞发生迁移和侵袭过程中,Grhl3可能通过抑制E-cadheirn表达而参与其调控作用。

参考文献

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[5]赵盼.Grhl3调控E-cadherin表达及其对上皮来源肿瘤细胞迁移和侵袭能力的影响[D].安徽医科大学,2016.