穆茱萸内酯醇的药理作用

发布日期:2020/10/18 17:56:53

背景及概述^[1]

穆茱萸内酯醇属于醇类衍生物，其是存在于吴茱萸果实中的一种化合物，可用作组蛋白去乙酰化酶抑制剂。穆茱萸内酯醇也可用于制备抗肿瘤的药品、食品或保健品，其可以通过抑制组蛋白去乙酰化酶发挥抗肿瘤活性。

药理作用^[1]

一、吴茱萸内酯醇对组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的抑制作用

使用HDACs试剂盒测试吴茱萸内酯醇对HDACs的抑制活性，以SAHA为阳性对照药。按照试剂盒操作说明书在测试板中每孔加入牛血清白蛋白、HDAC荧光底物、HDACs酶(HDAC1、HDAC6、HDAC8)和不同浓度(1×10^-10、1×10^-9、1×10^-8、1×10^-7、1×10^-6、1×10^-5mol·L^-1)的待测化合物。将测试板在37℃下反应30min后，每孔再加入HDAC Developer，并继续在37℃下放置15min，使用酶标仪在359nm和440nm波长测定每孔的荧光值，然后对各药物浓度数值对各浓度下的荧光值作线性回归得剂量-效应方程，依此计算出吴茱萸内酯醇和SAHA的IC50值。结果如表1所示。

结果表明，吴茱萸内酯醇对组蛋白去乙酰化酶具有明显的抑制作用。

二、吴茱萸内酯醇的抗肿瘤活性

选取胃癌BGC-3、肺癌A549和肝癌HepG2细胞为测试细胞株，以SAHA为阳性对照药，采用MTT法对吴茱萸内酯醇进行抗肿瘤活性评价。

取对数生长期的测试细胞株悬浮于含10％胎牛血清的无酚红DMEM培养基中，铺至96孔培养板中。待细胞完全贴壁后，弃去原培养液，加入100μL的含有测试药物的培养液(浓度梯度为1×10^-8、1×10^-7、1×10^-6、1×10^-5、1×10^-4mol·L^-1)培养3天后，每孔加入30μL5mg·mL^-1MTT，在培养箱中继续孵育4h，然后每孔加入100μL二甲亚砜溶解，使用酶标仪在490nm波长测定每孔的吸收度值，分析实验结果，并计算出IC50。结果如表2所示。