小鼠视网膜色素上皮细胞提取物的应用

背景^[1-4]

小鼠视网膜色素上皮细胞提取物分离自视网膜组织；视网膜居于眼球壁的内层，是一层透明的薄膜。

视网膜由色素上皮层和视网膜感觉层组成，两层间在病理情况下可分开，称为视网膜脱离。色素上皮层与脉络膜紧密相连，由色素上皮细胞组成，它们具有支持和营养光感受器细胞、遮光、散热以及再生和修复等作用。组织学上视网膜分为10层，由外向内分别为：色素上皮层、视锥、视杆细胞层、外界膜、外颗粒层、外丛状层、内颗粒层、内丛状层、神经节细胞层、神经纤维层、内界膜。

视网膜的分辨力是不均匀的，在黄斑区，其分辨能力最强。视网膜色素上皮（RPE）位于脉络膜和光感受器细胞外节之间，是视网膜下腔和脉络膜血管之间的离子、水、营养物质和代谢终产物转运通道；主要是由单层色素上皮细胞所构成，排列十分规则。视网膜色素上皮参与视黄醇循环，吞噬脱落的光感受器细胞外节以维持光感受器细胞兴奋性，并分泌多种生长因子，帮助维持脉络膜血管内皮细胞和光感受器细胞的结构完整性。

细胞呈多角形，细胞分为三部分，即顶部、体部和基底部。视网膜色素上皮细胞无再生能力，细胞死亡后不被替换，而是邻近的细胞向侧面滑动，以填补死亡细胞遗留下来的空间。视网膜色素上皮位于脉络膜和光感受器细胞外节之间，是视网膜下腔和脉络膜血管之间的离子、水、营养物质和代谢终产物转运通道。视网膜色素上皮参与视黄醇循环，吞噬脱落的光感受器细胞外节以维持光感受器细胞兴奋性，并分泌多种生长因子，帮助维持脉络膜血管内皮细胞和光感受器细胞的结构完整性。

应用^[5][6]

小鼠视网膜色素上皮细胞提取物可用于视网膜下腔移植视网膜色素上皮细胞对视网膜色素上皮影响的实验研究：

许多视网膜疾病,如早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)、年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)、糖尿病性视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)等都会引起视网膜细胞的死亡,从而导致不可逆的视力丧失。目前对于此类疾病,临床上仍无有效的治疗方法,可采用的方法有视网膜光凝、冷凝、手术、抗炎治疗、神经营养支持等,但其临床疗效并不显著,难以恢复患者的受损视力。

近年来,随着国内外研究者对干细胞的不断深入研究,视网膜细胞的再生和功能重建已成为炙手可热的话题,干细胞移植治疗为视网膜疾病患者带来了新的希望,也引起广大眼科临床工作者的关注。干细胞是指生物个体生长发育的原始细胞,同时具有自我复制和多向分化潜能的细胞,目前用于科研研究的主要是胚胎干细胞。胚胎干细胞(embryon ic stem cell,ESCs)是早期胚胎(原肠胚期之前)或原始性腺中分离出来的一类细胞,它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性。无论在体外还是体内环境,ES细胞都能被诱导分化为机体几乎所有的细胞类型。

目前用于治疗视网膜疾病的眼源性干细胞主要包括源于视网膜的干细胞和前体细胞、Mul ler细胞、虹膜色素上皮细胞(iris pigment epithelium,IPE)和视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium,RPE)。视网膜色素上皮是由单层色素上皮细胞所构成,排列十分规则。细胞呈多角形,细胞分为三部分,即顶部、体部和基底部。

RPE细胞对视网膜的营养及维持光感受器细胞的正常功能起到重要作用,如传递光感受器新陈代谢所需的物质、参与维生素A代谢、构成视网膜外屏障、参与眼球的发育、屈光不正的发生发展及生长因子的产生等。RPE细胞在许多视网膜疾病如ROP、AMD、DR的发生发展中起到重要作用,目前临床上用于修复此类视网膜损伤疾病主要有手术、视网膜光凝、抗VEGF药物等方法,但临床疗效不佳,难以恢复患者的受损视力,RPE细胞移植给此类视网膜损伤疾病的治疗带来的新的方向。

参考文献

[1]Ca V 1.3 L-type channels,maxiK Ca 2+-dependent K+channels and bestrophin-1 regulate rhythmic photoreceptor outer segment phagocytosis by retinal pigment epithelial cells[J].Claudia Müller,Néstor Más Gómez,Peter Ruth,Olaf Strau?.Cellular Signalling.2014(5)

[2]Integration of tight junctions and claudins with the barrier functions of the retinal pigment epithelium[J].Lawrence J.Rizzolo,Shaomin Peng,Yan Luo,Wei Xiao.Progress in Retinal and Eye Research.2011(5)

[3]Biology and therapeutic potential of adult retinal stem cells[J].Brian G.Ballios,Derek van der Kooy.Canadian Journal of Ophthalmology/Journal canadien d’ophtalmologie.2010(4)

[4]Development and neurogenic potential of Müller glial cells in the vertebrate retina[J].Ashutosh P.Jadhav,Karin Roesch,Constance L.Cepko.Progress in Retinal and Eye Research.2009(4)

[5]Preservation of photoreceptors in dystrophic RCS rats following allo-and xenotransplantation of IPE cells[J].Gabriele Thumann,Anna Katharina Salz,Peter Walter,Sandra Johnen.Graefe’s Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology.2009(3)

[6]赵立宇.视网膜下腔移植视网膜色素上皮细胞对视网膜色素上皮影响的实验研究[D].南方医科大学,2016.