异喹啉-3-胺的化学反应实例

异喹啉-3-胺又称3‑氨基异喹啉，CAS：25475‑67‑6，黄绿色至淡黄色固体，熔点：154‑156℃，异喹啉母核的3位连伯氨基；伯氨基可发生重氮化、酰胺化、Suzuki偶联、缩合等反应；异喹啉氮原子可作为氢键作用位点，是药物化学中的优势杂环骨架。

化学反应

将40g异喹啉-3-胺加入到400mL三氟乙酸中，加入4g二氧化铂，40℃条件下加氢反应过夜。原料反应完全后，将反应液冷却至室温。过滤、减压浓缩，用饱和碳酸氢钠溶液中和，用乙酸乙酯萃取，将有机相干燥、减压浓缩。将粗品溶于50mL甲醇和20mL水的混合溶剂，加入5g碳酸钾，40℃条件下搅拌反应3小时。反应液加水稀释，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥、过滤、减压浓缩，粗品通过柱层析纯化得到产品3‑氨基‑5,6,7,8‑四氢异喹啉：37g，黄色固体。收率91％[1]。

在50mL梨形瓶中加入(1.0mmol,0.259g)3-乙酰基-7-二乙氨基香豆素，(1.4mmol,0.202g)的异喹啉-3-胺,以及(1.0mmol,0.254g)的碘作为催化剂。梨形瓶中的混合物在110℃下搅拌反应4h后,冷却到70℃并且搅拌过夜。然后加入5mL蒸馏水和0.6mL质量分数为45%的氢氧化钠溶液(调节溶液pH值为12),混合液再在100℃下搅拌反应1h,冷却至室温后,加入0.3mL质量分数为10%的稀盐酸中和,直到获得中性的溶液。用二氯甲烷萃取3次(每次25mL),合并萃取相,再经无水硫酸钠干燥、浓缩除去溶剂后,用柱层析法(洗脱剂为:V乙酸乙酯/V石油醚=1:4)分离得到7-二乙氨基-3-(2-咪唑并[1,2b]异喹啉)-香豆素(简称为NQ)黄色固态产品(0.258g,产率为67.3%)[2]。

向48.4mg(0.2mmol)2-氨基-3H-苯并咪唑-4-羧酸(1H-咪唑-2-基)-酰胺(中间体B)在干燥DMF(1.0mL)的溶液中一次性加入49mg (0.3mmol)联-咪唑-1-基-甲酮。混合物在50℃加热30min，冷却至室温后，向反应混合物中加入23mg(0.16 mmol)异喹啉-3-基胺。反应混合物在45℃搅拌45min。冷却至室温后，减压除去有机溶剂。残留物经柱层析用DCM/甲醇(v/v= 10:1至8:1)洗脱纯化，得到17mg(20%)2-(3-异喹啉-3-基-脲基)-1H-苯并咪唑-4-羧酸(1H-眯唑-2-基)-酰胺。LCMS:413(M+1)⁺[3]。

参考文献

[1] 苏州美诺医药科技有限公司. 一种3-卤代-5,6,7,8-四氢异喹啉的制备方法:CN202210202444.8[P]. 2022-05-27.

[2] 浙江工业大学. 具有高荧光量子产率的咪唑类香豆素类染料及其合成方法:CN201910281919.5[P]. 2019-06-28.

[3] 特兰斯泰克制药公司. 吲哚衍生物,组合物及用作β-分泌酶抑制剂的方法:CN200680008417.6[P]. 2012-10-10.