间羟基苄基溴的制备方法

发布日期:2020/10/18 17:56:53

背景及概述^[1]

间羟基苄基溴可用作医药合成中间体。如果吸入间羟基苄基溴，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

间羟基苄基溴的制备如下：

1）向反应器中加入氢化铝锂（1.247g）和2-甲基四氢呋喃（8ml）。开始搅拌并将悬浮液冷却至-15℃。在10分钟内逐滴加入3-羟基苯甲酸甲酯（500mg）的2-甲基四氢呋喃（2ml）溶液。使反应温热至室温并搅拌24小时。将反应混合物冷却至-15℃，然后在15分钟内小心地滴加到第二个反应器中，该反应器装有搅拌的冰（~50ml）。然后加入锥形硫酸直至所有铝盐溶解。有机物用2-甲基四氢呋喃（2×10ml）萃取，合并的有机物用水（10ml）洗涤，干燥（Na2SO4）并过滤。通过旋转蒸发减少有机溶液，得到油状物，将其在乙酸乙酯上纯化

Reveleris®X2快速色谱系统，用正己烷和乙酸乙酯洗脱。收集合适的级分用于产物峰，并通过旋转蒸发减少，得到所需产物，为无色油状物（350mg，86％）。通过1HNMR确认该结构为3-羟基苄基醇。

2）向反应器中加入3-羟基苄醇（500mg）和二氯甲烷（5ml），将混合物冷却至-15℃。逐滴加入三溴化磷（568μL）并使反应在3小时内温热至室温。通过逐滴加入水（10ml）淬灭反应，分离有机物。水层用二氯甲烷（2×10ml）洗涤，合并的有机物用饱和碳酸氢钠水溶液（10ml）洗涤，然后用水（10ml）洗涤。将有机物干燥（Na2SO4），过滤并还原，得到油状物，将其在RevelerisX2快速色谱系统上纯化，用正己烷和乙酸乙酯洗脱。收集合适的级分用于产物峰，并通过旋转蒸发减少，得到所需产物，为白色固体（446mg，59％）。通过1HNMR确认该结构为间羟基苄基溴。