N-(1-氧代十二烷基)-L-谷氨酸(9CI)的用途及合成

N-(1-氧代十二烷基)-L-谷氨酸(9CI)是一种化学品，也叫月桂酰谷氨酸或N-月桂酰-L-谷氨酸，通常为白色结晶粉末是谷氨酸的月桂酰衍生物。

主要用途

它主要用作‌洗化用品的原料，比如洁面、沐浴产品中的温和表面活性剂。其钠盐形式（月桂酰谷氨酸钠）也广泛用于氨基酸类清洁产品中，主打温和不刺激。

合成方法

将2-氯三苯甲基树脂（313 mg，最大负载量1.6 mmol/g，500 μmol，2.5当量）在5 mL二氯甲烷中，于SPS反应器中浸渍5分钟。抽干溶剂，加入 DCM（5 mL）。加入适量的 Fmoc-氨基酸（200 μmol，1.0 当量）和 NMM（800 μmol，4.0 当量）。搅拌反应混合物 3 小时。在真空下抽干液体，用 DCM/MeOH/NMM（17/2/1）溶液（3×5 mL，每次 5 分钟）封顶树脂，然后用 DCM（3×5 mL，每次 1 分钟）、DMF（3×5 mL，每次 1 分钟）和 DCM（3×5 mL，每次 1 分钟）洗涤。用哌啶/DMF（2/8）（2×5 mL，每次10分钟）去除fmoc基团。用DMF（3×5 mL，每次1分钟）、DCM（3×5 mL，每次1分钟）、NMP（3×5 mL，每次1分钟）洗涤树脂。将膨胀后的树脂置于 NMP（5 mL）中，加入相应的脂肪酸（750 μmol，5.0 当量）、HBTU（750 μmol，5.0 当量）、HOBt（15 μmol，0.1 当量）和 NMM（7.5 mmol，10.0 当量）。搅拌反应混合物 1.5 小时至过夜，并用凯泽试验进行监测。在真空下抽干液体，并用 NMP（3×5 mL，每次 1 分钟）、吡啶（3×5 mL，每次 1 分钟）、甲醇（3×5 mL，每次 1 分钟）、DCM（6×5 mL，每次 1 分钟）洗涤树脂。用 TFA/TIPS/水（95/5/2.5）裂解树脂（2×5 分钟）。用 DCM 洗涤树脂（3×5 mL，每次 1 分钟）。在真空下浓缩滤液，与ACN共蒸发数次以除去残留的TFA得N-(1-氧代十二烷基)-L-谷氨酸(9CI)。[1]

将谷氨酸/天冬氨酸单钠盐（0.1 mol）、氢氧化钠（0.039 mol）和甘油（50 mL）加入装有温度计和冷凝管的三口烧瓶（250 mL）中。在机械搅拌下将混合物加热至 85°C，直至完全溶解。将月桂酸甲酯（0.1 mol）滴加到混合物中。向混合物中加入甲醇钠（0.011 mol）。在 125°C 下反应 14 小时。整个实验在真空条件下进行。分批滴加盐酸，直至pH值降至1-2。用乙酸乙酯从酸混合物中萃取粗制月桂酰谷氨酸/天冬氨酸。通过蒸馏除去乙酸乙酯。用石油醚洗涤粗产物2-3次。将粗产物在无水甲醇中重结晶，得到N-(1-氧代十二烷基)-L-谷氨酸(9CI)。

将93.6 g L-谷氨酸钠和0.0042 mol（0.84 g）月桂酸悬浮于62.5 mL pH 7.5的100 mM磷酸盐缓冲液中。向反应混合物中加入437.5 mL甘油。最后将溶液的pH值重新调节至7.5。将混合物在37°C下预孵育。向反应混合物中加入0.5 g的酰基酶I（浓度为0.1%（重量/体积）），以启动反应。在37°C下轻微振荡，使反应持续66小时。反应结束后，将反应混合物在90°C下加热15分钟以失活酶。用蒸馏水将反应混合物稀释两倍。用 6 N 盐酸将反应混合物的 pH 值调节至 5.5。将反应溶液与等体积的正己烷在振荡下混合，以从反应溶液中萃取月桂酸。重复萃取两次。用 6 N 盐酸将水相的 pH 值调节至 1.0。将产物萃取至700 mL乙酸乙酯中。重复萃取操作。使用旋转蒸发器将乙酸乙酯相蒸干。将残留物溶于50 mL 3 N KOH中。用15%（体积比）硫酸（5）将碱性溶液酸化至pH 1.0。将碱性溶液冷却至约4°C，使产物析出。通过离心分离出沉淀产物N-(1-氧代十二烷基)-L-谷氨酸(9CI)。用蒸馏水洗涤产物数次。对干燥的粉末进行¹H核磁共振（NMR）和反相高效液相色谱（RP-HPLC）分析，以确定其结构和纯度。

参考文献

[1] Hueber, A. ,  Petitfils, C. ,  Faouder, P. L. ,  Langevin, G. ,  Guy, A. , &  Galano, J. M. , et al. (2022). Discovery and quantification of lipoamino acids in bacteria. Analytica Chimica Acta, 1193, 339316.