二甲基氢胺的制备方法

发布日期:2020/10/18 17:56:53

背景及概述^[1]

氰基是具有较强极性和吸电子性质的碳氮三键，作为目前临床使用的药物中常常引用的基团，氰基具有以下特点：(1)氰基体积仅为甲基的1/8；(2)氰基是良好的氢键受体；(3)氰基是羰基，卤素等官能团的生物电子等配体，将氰基引入到药物小分子中，能够改变药物的物理化学性质，增强药物分子与靶标蛋白的相互作用，提高作用；(4)氰基还可以作为代谢阻断位点，抑制小分子发生氧化代谢，提高生物分子在体内的代谢稳定性。鉴于以上氰基的几个特点，二甲基氢胺已经被广泛应用于药物小分子的结构修饰和改造中。

结构

制备方法^[1]

二甲基氢胺的制备如下：在25ml的反应瓶中加入5ml无水二氯甲烷，再加入12mmol的溴化氰使其溶解，然后在惰性气体氩气保护下逐滴加入4mmol的N,N-二甲基烯丙胺，密闭反应环境，28℃下磁力搅拌。24小时之后，对反应液进行柱色谱分离，流动相比例为乙酸乙酯与石油醚的体积比10:90，旋蒸除去流动相后得到产物。产物为N,N-二甲基氰胺，产率为72％。