(S)-(+)-2-苯基甘氨酸甲酯的合成

发布日期:2026/9/28 8:01:14

介绍

(S)-(+)-2-苯基甘氨酸甲酯（(S)-(+)-2-Phenylglycine methyl ester hydrochloride），分子式 C₉H₁₂ClNO₂，是苯甘氨酸的甲酯衍生物，属于非蛋白源性 α-氨基酸的手性类似物。其分子中 α-碳为手性中心，呈 S 构型并具有右旋光性，比旋光度约为 [α]²⁰/D +120°（c=1，水）。它以甘氨酸为骨架，α-碳上连有苯基，同时含有氨基（−NH₂）和甲酯基（−COOCH₃），并以盐酸盐形式存在以提高稳定性和水溶性。常温下为白色至淡黄色结晶性固体。甲酯基充当羧酸保护基，在肽偶联反应中表现活跃，因而被广泛应用于多肽合成、不对称合成与手性催化，同时也是合成 β-内酰胺类抗生素的关键中间体。

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图一 (S)-(+)-2-苯基甘氨酸甲酯

合成

将10摩尔份的L-苯基甘氨酸加入到50体积份的甲醇溶液中，加入20摩尔份的二氯亚砜，回流16小时，旋转干燥以去除溶剂，定量反应得到L-苯基甘氨酸甲酯盐酸盐；在N2保护下，将L-苯基甘氨酸甲酯盐酸盐溶解在无水乙醚中，加入60摩尔份1 mol/L 3,5-二甲基苯基溴化镁，在室温下搅拌24小时，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，洗涤、干燥，减压蒸馏，得到粗产物，通过柱色谱分离，得到淡黄色固体产物化合物。将6摩尔份化合物溶解在10体积份吡啶中，加入9摩尔份乙酸酐，在室温上搅拌12小时，加水，用乙酸乙基萃取，洗涤，干燥，减压蒸馏，通过柱层析分离，得到白色固体产物化合物。将5摩尔化合物溶解在10体积份的乙酸溶液中，加入0.5摩尔Pd/C、100摩尔甲酸铵，在120°C下搅拌16小时，加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，洗涤，干燥，减压蒸馏，通过柱色谱分离，得到淡黄色固体产物化合物8b。将3摩尔化合物8b溶解在20体积份的10摩尔/升盐酸水溶液中，加入5体积份甲醇，回流72小时。反应完成后，用10%氢氧化钠溶液将pH值调节至10-12，用乙酸乙酯萃取，洗涤，干燥，减压蒸馏，通过柱色谱分离，得到淡黄色固体产物化合物(S)-(+)-2-苯基甘氨酸甲酯[1]。

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