抗结核药品——贝达喹啉富马酸盐

简述

贝达喹啉富马酸盐又名富马酸贝达喹啉，是一种化学式为C₃₆H₃₅BrN₂O₆，分子量为671.59的化合物，化学式为(1R,2S)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲氨基-1-苯基-2-(1-萘基)-2-丁醇富马酸盐，属二芳基喹啉类抗生素。常温常压下，贝达喹啉富马酸盐可以稳定存在，性状一般为白色至近白色固体粉末。该物质作为一种新型的抗结核药品，美国FDA于2013年批准其上市，临床用于治疗对多种药物耐药的成人结核患者，主要作用机理是抑制结核分枝杆菌的三磷酸腺苷(ATP)合成酶，阻断细菌的能量供应。贝达喹啉对普通及耐药(包括耐多药)的结核分枝杆菌菌株均有同等的杀菌活性，与现有抗结核药物无交叉耐药，且对休眠菌同样有效^[1-2]。

测定方法

文献报道了一种超临界流体色谱技术(SFC)测定贝达喹啉富马酸盐中对映异构体杂质的方法。采用CHIRALPAK®IC-3(4.6 mm×150.0 mm,3μm)色谱柱，以CO₂为流动相A，流动相B为混合液(750 mL异丙醇+250 mL乙腈+2 mL氨水)，梯度洗脱，检测器为紫外检测器，流速为2.5 mL/min。结果显示，对映异构体在0.498 5~5.981 6μg/mL范围内线性关系良好，相关系数r=0.9996，方法的检测限浓度为0.149 6μg/mL，定量限浓度为0.498 5μg/mL，加样回收率为94.97%~102.74%。结果提示该方法简便，灵敏，快速，可以准确测定贝达喹啉富马酸盐中对映异构体^[3]

溶出研究

实验建立了具有良好区分力的贝达喹啉富马酸盐(1)药剂体外溶出方法。通过考察(1)在不同pH介质中的平衡溶解度，证实了 (1)的溶解度在生理pH范围内呈现pH依赖性。在此基础上，以溶出曲线差异因子(f1)为评价指标，片剂的崩解性能为辅助指标，通过测定采用不同粒径(1)原料药制备的自研制剂在各溶出介质中的溶出曲线，筛选出最具区分力的溶出方法，即采用篮法，以pH 1.0盐酸为溶出介质，转速为100r/min，介质体积为900 mL。建立并优化的溶出方法可有效区分不同质量属性的自研制剂，为该类仿制药的开发提供了有效参考^[4]。

参考文献

[1]许金溢,张亮,张相洋,等.富马酸贝达喹啉的晶型及其制备方法:201580083040[P].

[2]顾红蕾,吴泰志,张福利.富马酸贝达喹啉合成路线图解[J].中国医药工业杂志, 2014, 45(10):4.DOI:CNKI:SUN:ZHOU.0.2014-10-035.

[3]冯秀珍,孙鹏,陈立茹,等.超临界流体色谱法测定富马酸贝达喹啉中的对映异构体[J].中兽医医药杂志, 2025, 44(3):60-62.

[4]苏晓静,颜建华,潘旻,等.溶出条件对富马酸贝达喹啉片溶出行为的影响[J].中国医药工业杂志, 2023.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2023.01.015.