2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟-D-胞啶的特性、制备及应用

背景及概述

2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟-D-胞啶，是抗肿瘤药物卡培他滨合成过程中最核心的医药中间体，属于典型的核苷类精细化学品。常温下它为白色至类白色结晶性粉末，分子量329.28，不溶于水，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯等有机溶剂，化学性质相对稳定，密封置于2-8℃的低温避光环境中即可长期储存，避免接触强酸强碱与强氧化性物质。

制备工艺

2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟-D-胞啶的工业化合成路线以5-氟胞嘧啶为起始原料[1]，通过多步糖苷化与羟基保护反应完成制备。行业内成熟的量产方案以5-脱氧核糖为底物，先将其2位、3位的羟基用乙酰基进行保护，得到全乙酰化的5-脱氧核糖中间体，再在路易斯酸催化剂的作用下与硅烷化后的5-氟胞嘧啶发生立体选择性糖苷化反应，精准构建β构型的核苷键，反应结束后经淬灭、萃取、浓缩得到粗品，后续再通过乙醇重结晶、活性炭脱色、真空干燥等步骤提纯，最终得到纯度99.5%以上的合格产品。该工艺立体选择性高，α构型副产物占比极低，无需复杂的手性拆分步骤，大幅降低了生产成本，适配国内多数抗肿瘤药物中间体生产企业的GMP级量产条件。

图1 2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟-D-胞啶的合成反应式

应用

2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟-D-胞啶的核心价值完全围绕抗肿瘤药物合成展开。它是口服靶向化疗药物卡培他滨的关键前体，经过后续的氨基甲酰化反应即可直接得到卡培他滨原料药，该药物广泛用于结肠癌、乳腺癌、胃癌等多种实体瘤的临床治疗，相比传统的5-氟尿嘧啶类药物，口服生物利用度更高，毒副作用更温和，是目前临床使用量最大的氟尿嘧啶类化疗药物之一。除此之外，2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟-D-胞啶也可作为核苷类化学研究的标准砌块，用于其他新型氟代核苷类药物的分子设计与合成研发。

参考文献

[1]ScinoPharm Taiwan Ltd.Patent: US2011/21769 A1, 2011 ;Location in patent: Page/Page column 3; 5 ;