双(2-甲基-3-呋喃基)二硫的制备与苄基化反应

双(2-甲基-3-呋喃基)二硫属于呋喃类化合物，也是一种二硫化物，常温常压下为透明黄色液体，具有特殊的香味。双(2-甲基-3-呋喃基)二硫结构中两个氢原子均被2-甲基呋喃-3-基取代，它是一种肉类调味剂，也是人体代谢物，也是调味剂、植物代谢物、哺乳动物代谢物和美拉德反应产物，在食品加工生产领域中有一定的应用。

制备方法

研究人员报道了一种可用于制备双(2-甲基-3-呋喃基)二硫的合成方法，该路线具体包括以下五个反应步骤：（1）以丙烯醛与溴为起始原料进行溴化反应，得到中间体产物1；（2）将产物1加入到含有氢氧化钠的无水乙醇溶液中，通过缩合反应制得丙炔醛缩二乙醇；（3）在镁存在下，使乙醚与溴乙烷及氯乙烷发生格氏反应，随后依次加入丙炔醛缩二乙醇的乙醚溶液和乙醛的乙醚溶液，经反应及水解处理，得到4-羟基-2-戊炔醛缩二乙醇；（4）将4-羟基-2-戊炔醛缩二乙醇加入到含有硫酸、戊烷和硫氰酸钾的水溶液中，进行环合与硫代反应，得到产物4；（5）最后将产物4加入到氢氧化钠水溶液中，经进一步反应即可获得目标产物双(2-甲基-3-呋喃基)二硫醚。与现有的合成方法相比，上述路线在制备双(2-甲基-3-呋喃基)二硫的过程中，表现出反应条件易于控制、副反应显著减少、各中间体易于监测和调控等优势，并且最终所得到的双(2-甲基-3-呋喃基)二硫具有较高的收率，因此该方法具有广阔的工业化应用前景。[1]

苄基化反应 

图1 双(2-甲基-3-呋喃基)二硫的苄基化反应

将苄醇（0.5 mmol，1当量）、双(2-甲基-3-呋喃基)二硫（0.5 mmol，1当量）、铁粉（55.9 mg，1 mmol，2当量）和TCT（138.3 mg，0.75 mmol，1.5当量）依次加入到一个经烘箱干燥并配有磁力搅拌子的施兰克管中，然后用注射器向管内加入干燥的DMF（2 mL），并将反应混合物在80 °C油浴中搅拌反应12小时。反应结束后，加入饱和氯化铵溶液（2 mL）淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取三次（每次20 mL），合并有机相，依次用饱和食盐水洗涤和无水硫酸钠干燥，随后在减压下浓缩萃取液，最后以石油醚为洗脱剂对粗产物进行纯化处理。[2]

参考文献

[1] 陈祥,李新,卫洁,等.一种合成双(2甲基3呋喃基)二硫醚的方法:CN201611136120.X[P].

[2] Xu, Meng-Ke; et al, Iron-Mediated One-Pot Dehydroxylative Cross-Electrophile Coupling of Alcohol with Disulfide for Thioether Synthesis by Using TCT as a Hydroxyl-Activating Agent, Organic Letters 2025, 27, 5152-5158.