2-氨基-4，6-二氯苯甲酸的应用

背景及概述^[1]

2-氨基-4，6-二氯苯甲酸是羧酸衍生物，其主要用于合成医药中间体。

结构

制备^[1]

在室温下向4，6-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮（5.0g，23.1mmol）的75ml1NNaOH溶液中部分加入过氧化氢（28％v/v，10ml）。将混合物搅拌2小时后，过滤除去不溶的深棕色固体。将滤液用浓盐酸酸化至pH2。收获由此形成的黄色沉淀，用蒸馏水洗涤，并在真空中干燥。在苯中重结晶，得到标题化合物，为象牙色固体（3.90g，82％）。TLCRf=0.1（乙酸乙酯：正己烷=1：1）；熔点188-189℃；¹HNMR（DMSO-de）δ6.76（d，IH5J=1.9Hz5ArH），6.85（d，IH5J=1.9Hz，ArH）；MS（EI）m/e206[M+]，162[M+-CO₂]。

应用^[1]

2-氨基-4，6-二氯苯甲酸主要用于合成医药中间体，如制备5，7-二氯-3-甲基-1H-喹唑啉-2，4-二酮，具体步骤为：使三光气（0.4mmol）在2-氨基-4，6-二氯苯甲酸（1.0mmol）的1，4-二氧杂环己烷（20ml）或四氢呋喃（20ml）溶液中反应2小时，同时进行助熔。在原料苯甲酰胺溶解后，在真空中除去溶剂。将残余物用1N盐酸（100ml）洗涤，并在甲醇和乙酸乙酯中重结晶（或通过快速柱色谱法纯化（洗脱液：正己烷和乙酸乙酯）），得到黄色固体（96％）。熔点：47-250℃；

¹HNMR(200MHz，DMSO)δ0.96(t，3H，J=6.5Hz，CH₃)，1.73(m，2H，CH₂)，3.97(t，2H，J=6.5Hz，NCH₂)，7.02(d，IH，J=2.0Hz₅ArH)，7.24(m，IH，ArH)，9.84(brs，IH，NH)；MS(EI)m/e272[M⁺1，231，160，72.

主要参考资料

[1](WO2008004716) NOVEL SUBSTITUTED-1H-QUINAZOLINE-2,4-DIONE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME