已腈的应用

背景及概述^[1][2]

已腈属于腈类化合物，是很多产品的重要前体化合物，比如聚酰胺、色素和染料、药物、农化品等。腈类化合物近来在香料工业中的应用发展迅速，具有香气持久、性能稳定、无刺激性的优点，已成为新型合成香料的一大类。腈类化合物中的氰基易于转化为其它官能团，比如羧酸、酰胺、醛、伯胺等，广泛应用于天然产物的全合成研究中。

制备^[1]

由伯酰胺脱水来制备相应的腈类化合物，是目前主要的合成方法，概括有以下六种：

(1)伯酰胺在传统脱水试剂的作用下制备腈，比如三氯氧磷，五氧化二磷，氯化亚砜，三氟甲磺酸酐等；(2)伯酰胺在金属催化剂作用下制备腈，比如铁、锌、钯、铜等催化剂；(3)伯酰胺在硫亚胺试剂[EtNSF]BF的作用下制备腈；(4)伯酰胺在溴代二甲基硫鎓盐的作用下脱水制备腈；(5)伯酰胺在Appel反应条件下制备腈，即四氯化碳/三乙胺/三苯基膦的组合试剂；(6)伯酰胺在催化Appel反应条件下制备腈，即草酰氯/三乙胺/催化量三苯基氧膦的组合试剂，该条件用草酰氯代替毒性很大的四氯化碳，0.01当量的三苯基氧膦代替1.25当量的三苯基膦，使反应操作和后处理纯化得到了很有效的简化。

这些合成方法为腈类化合物的制备提供了丰富的可选择途径，但存在不同的缺陷：试剂毒性大，反应时间长，适用的反应底物有限，操作复杂等。

CN201811023286.X提供一种新的由伯酰胺制备腈的方法。其特征是以伯酰胺为起始原料，以乙腈为溶剂，在草酰氯/三乙胺/催化量二甲亚砜组合试剂的作用下，得到相应的腈类化合物。本发明的制备方法具有试剂价廉易得、操作简便、产率高、反应时间短的优点，非常适合不同类型的伯酰胺脱水来制备腈。反应式如下：

正己腈的制备：

氮气保护，在装有温度计的100mL三口烧瓶中，依次加入无水乙腈(10mL)，二甲亚砜(0.03mmol，2.5mg，0.01equiv)，正己酰胺(3mmol，345mg，1.0equiv)和三乙胺(1.04mL，7.5mmol，2.5equiv)，室温条件下用恒压滴液漏斗缓慢滴加草酰氯(0.31mL，3.6mmol，1.2equiv)的无水乙腈(5mL)溶液。滴加完毕后，继续搅拌40min，抽滤，滤液旋干，加入蒸馏水(15mL)，用乙酸乙酯萃取(3x 10mL)，合并有机相，用饱和氯化钠水溶液(30mL)洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋蒸除去溶剂得粗品，经柱层析分离提纯(石油醚/乙酸乙酯＝9∶1)，得到正己腈233mg，产率为80％。¹HNMR(300MHz，CDCl₃)δ2.33(t，J＝7.2Hz，2H)，1.71-1.62(m，2H).1.49-1.32(m，4H)，0.92(t，J＝7.2Hz，3H)。CNMR(75MHz，CDCl)δ119.96，30.85，25.16，21.96，17.19，13.83。

应用^[2-3]

CN201610763415.3提出了一种吡咯衍生物的合成方法，其是在反应容器中按摩尔比1：1~1.4：1.3~4依次加入胺、吸电子炔烃、烯烃，按1mmol胺加入2~4?mL的溶剂的比例加入溶剂，接着加入胺摩尔量0.8%~2%的催化剂Pd(OAc)2、胺摩尔量1.8%~4%的氧化剂K2S2O8、醋酸2mL、已腈2mL,在100℃~120℃油浴条件下反应15~24h，冷却至室温，加水，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到产品吡咯衍生物。本发明具有反应操作简单，反应底物廉价，产率高、选择性好、易分离纯化、污染少的特点。

CN201811364170.2报道了一种超高效液相色谱-串联质谱检测丙二腈的方法，其特征在于包括如下步骤：(1)取待测样品置于容量瓶中，加入乙腈定容到10-50ml，涡旋混合5-10min，超声提取15-25min，过0.22μm滤膜，进样对样品中丙二腈进行检测；(2)检测条件：采用超高效液相色谱-串联质谱联用仪UPLC-MS/MS作为检测仪器对丙二腈进行检测。在步骤(1)中，取待测品为0.05-0.5g，精确到0.1mg，置于空容量瓶中，加入已腈定容到10-50ml，涡旋混合5-10min，超声提取15-25min，过0.22μm滤膜。本发明通过使用UPLC-MS/MS能够简单、快捷高效的对药品原料药、农用化学品及食品中丙二腈进行定性和定量检测。

主要参考资料

[1] CN201811023286.X 一种由伯酰胺制备腈的方法

[2] CN201610763415.3一种吡咯衍生物的合成方法

[3] CN201811364170.2一种应用超高效液相色谱-串联质谱检测丙二腈的方法