替卡西林钠的制备及应用

背景及概述^{[1][2] [4]}

替卡西林钠是英国Beecham公司所创制的半合成青霉素。替卡西林是青霉素类广谱杀菌剂，铜绿假单胞菌对替卡西林易于产生耐药性，且替卡西林需要高浓度才能抑制铜绿假单胞菌。替卡西林钠与克拉维酸钾的复方制剂目前国内已 上市。替卡西林钠(Ticarcillin Disodium)，别名羧噻吩青霉素钠。临床上常见为粉1g或者3g的针剂。其用于绿脓假单胞菌和各种敏感革兰阴性菌所致的菌血症、呼吸系统感染、泌尿系统感染、胆管感染等。

制备^[1]

 1)向异丙醚中加入3-噻吩丙二酸二乙酯，将混合液升温后再加入催化剂 和二氯亚砜，定温反应后将反应液降温并减压浓缩，直至除去所有的过氧化物， 最后将所得的溶液压入高位罐于0℃保存备用，

2)配制异辛酸钠/丙酮溶液，将配制好的溶液压入高位罐保存备用，

3)将6-氨基青霉烷酸溶于蒸馏水中，将其降温后，加入氢氧化钠使6-氨基青霉烷酸溶解，调节pH值后，再依次加入碳酸氢钠、丙酮及步骤1)所制备的反应液，反应后，使溶液分相，保留水相，回收有机相，在水相中加入活性炭和过滤材料于低温下脱色，过滤，将滤饼洗涤后，合并滤液到反应罐，加入稀盐酸以及甲基异丁基酮，使溶液分相，保留有机相备用，

4)将步骤3)中所得的有机相加入步骤2)所配制的异辛酸钠/丙酮溶液，调节pH值后加入晶种，养晶，

5)将步骤4)结晶后的溶液过滤，用丙酮洗涤滤饼，将洗涤后的滤饼真空干燥，即得替卡西林单钠盐，

6)将替卡西林单钠盐和氢氧化钠配制成水溶液，加入活性炭于低温下脱色，无菌过滤，将滤液压滤至无菌室冻干即得替卡西林钠盐。

应用^[2]

CN200410035788.6提供一种替卡西林钠的注射用抗菌组合物。该药物提高了替卡西林钠的抗菌活性，药物疗效优越。且所需的原料他唑巴坦钠在密闭，阴凉干燥处保存即可。本发明所述的一种替卡西林钠的注射用抗菌组合物，其配料重量组成为：替卡西林钠 (以替卡西林计)与他唑巴坦钠(以他唑巴坦计)的重量比为(1～12)∶1。用于由敏感菌引起的下列感染：败血症和菌血症；腹腔感染；免疫功能缺陷后受抑制病人的感染；呼吸道感染；泌尿道感染；耳鼻喉科感染；骨和关节感染；皮肤软组织感染；手术后的感染。

主要参考资料

[1] CN200410037727.3 替卡西林钠的合成方法

[2] CN200410035788.6 一种替卡西林钠的注射用抗菌组合物

[3] CN201010596204.8 一种替卡西林钠克拉维酸钾冻干粉及其制剂和制备方法

[4] CN200510090030.7 替卡西林钠舒巴坦钠复合注射剂