去氧拉巴醌的制备方法

发布日期:2020/10/18 17:56:53

背景及概述^[1]

去氧拉巴醌可用作医药合成中间体。如果吸入去氧拉巴醌，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

去氧拉巴醌的制备分为以下几步：

2-肉桂基-1，4-苯醌（3a）：烯丙基硼酸酯（24.4mg，0.1mmol）和BQ1a（21.6mg，0.2mmol）混合反应。层析后（戊烷：Et2O=20：1）得到黄色油状物产物3a（20.2mg，90％收率）。1HNMR（500MHz，CDCl3）：δ7.35-7.37（m，2H），7.29-7.33（m，2H），7.23-7.26（m，1H），6.79（d，J=10.0）Hz，1H），6.73（dd，J=10.0，2.5Hz，1H），6.64（dt，J=2.5，1.6Hz，1H），6.52（d，J=15.61H），6.18（dt，J=15.8，7.1Hz，1H），3.34（dt，J=7.2，1.5Hz，2H）。13C{1H2NMR（125MHz，CDCl3）δ187.7，187.2，147.8，136.7，136.5，134.2，133.0，128.6，127.7，126.2，123.9，32.3。13CC5和C6的信号可能重叠。HRMS-APCIm/z：C15H13O2[M+H]+225.0910的计算值。

2-（Oct-2-烯-1-基）-1，4-苯醌（3b）：化合物3a（23.8毫克，0.1mmol），BQ1a（21.6mg，0.2mmol）和CF3CO2H（0.05mmol）混合。色谱法（戊烷：Et2O=50：1）分离后，得到产物3b（11毫克，50％收率，E：Z=5.8：1），为黄色油状物。E异构体（主要），11HNMR（400MHz，CDCl3）：δ6.75（d，J=10.0Hz，1H），6.71（dd，J=2.4，10.0Hz，1H），6.56（dt，J=1.6，2.4Hz，1H），5.54-5.62（m，1H），5.35-5.43（m，1H），3.10-3.13（m，2H），2.00-2.06（m，2H），1.25-1.38（m，6H），0.88（t，J=6.8Hz，3H）；13C{1H}NMR（100MHz，CDCl3）：δ188.8，187.3，148.6，136.7，136.3，135.7，132.6，123.6，32.5，31.8，31.4，28.9，22.5，14.0。HRMS-APCIm/z：C14H19O2的计算值[M+H]+219.1380。

2-（（6E）-3，7，11-三甲基十二-2，6，10-三烯-1-基）-1，4-苯醌（3C）：从法呢基-Bpin2c（33.2mg，0.1mmol）和BQ1a（21.6mg，0.2mmol）制备产物。色谱分离后（戊烷：Et2O=20：1）得到产物（26mg，83％收率，E：Z=1.2：1），。NMR偏移由光谱确定异构体混合物。这些偏移值与公布的光谱一致data.7b主要异构体，11HNMR（400MHz，CDCl3）：δ6.75（d，J=10.0Hz，1H），6.70（dd，J=2.4，10.0Hz，1H），6.54（dd，J=2.4，4.0Hz，1H），5.05-5.17（m，3H），3.12-3.13（m，2H），1.93-2.12（m，8H），1.67（s，3H），1.63（d，J=1.2Hz，1H），1.59（s，6H）；13C{1H}NMR（100MHz，CDCl3）：δ187.9，187.6，148.5，140.2，136.7，136.3，135.4，132.4，131.3，124.3，123.7，117.6，39.6，27.4，26.7，26.3，25.7，17.7，16.1，16.0。

去氧拉巴醌（3d）：异戊二烯基-Bpin（19.6mg，0.1mmol）和萘醌1b（31.6mg，0.2mmol）混合进行反应。色谱分离后（戊烷：Et2O=30：1）得到产物去氧拉巴醌（12mg，53％收率），为浅黄色油状物。该NMR数据与文献值一致。1HNMR（400MHz，CDCl3）：δ8.02-8.12（m，2H），7.69-7.74（m，2H），6.76（t，J=1.6Hz，1H），5.19-5.24（m，1H），3.27（d，J=7.3Hz，2H），1.78（s，3H），1.66（s，3H）。13C{1H2NMR（100MHz，CDCl3）δ185.4，185.3，150.8，136.4，134.7，133.64，133.59，132.4，132.2，126.5，126.1，118.2，28.0，25.8，17.8。HRMS-ESIm/z：C15H15O2[M+H]+的计算值227.1067。