7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮的应用与研究

简述

3,4‑二氢喹啉‑2(1H)‑酮结构片段广泛存在于天然活性分子以及合成的药物活性分子结构中，具有较好的生物活性。同时喹啉环中多个位置可进一步发生官能团化反应，因此3,4‑二氢喹啉‑2(1H)‑酮类化合物在有机合成领域中也是一种重要的合成中间体，并且它在其它工业领域也有广泛的应用^[1]。7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮是一种发展较为成熟的3,4‑二氢喹啉‑2(1H)‑酮衍生物，可以7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮和1,4-二溴丁烷在碳酸钾作用下进行Williamson醚化得到，化学式为C₁₃H₁₆BrNO₂^[2]，常温下表现为白色至近白色粉末。

应用

7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮最典型的应用是合成抗精神病药阿立哌唑。具体地，7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮与1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐进行氮的烷基化偶联反应制得目标产物。中间体1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐通过2,3-二氯苯胺和双(2-氯乙基)胺盐酸盐合成阿立哌唑。将阿立哌唑用乙酸乙酯重结晶得到高纯的无水阿立哌唑，无水阿立哌唑在乙醇水体系中回流溶解，通过控制搅拌速率和降温速率即可得到阿立哌唑水合物微粒^[2]。该药物作为多巴胺受体用于治疗精神分裂症和情感障碍，很少产生不良反应，是一种临床表现良好的抗精神病药物^[3]。

有关研究

喹啉类化合物具有优良的生物，生理活性。在医疗保健和植物保护方面，喹啉类化合物显示了广泛的应用和发展前景^[4]。配位化学领域研究发现，以7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮部分骨架作为配体可以得到一种具有生物活性的铁配合物。该物质可以与小牛胸腺DNA发生相互作用，进而用于生物基因研究^[5]。

参考文献

[1]罗再刚,徐雪梅,王秀秀,等.一种制备3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类化合物的方法:CN201910309221.X[P].

[2]丁坚英,韩斌,吴恩龙.一种高纯阿立哌唑的合成及其水合物微粒的制备方法:CN202110421501.7[P].

[3]佚名.抗精神病药阿立哌唑的合成与工艺研究[J].  2007.

[4]杜鼎,方建新.具有生物活性的喹啉类化合物的最新进展[J].有机化学, 2007, 27(11):1318-1336.

[5]孙美美,彭敬微,钱璟.7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮-TACN铁配合物的合成及其生物活性[J].南开大学学报：自然科学版, 2018, 51(4):7.DOI:CNKI:SUN:NKDZ.0.2018-04-004.