从HOS人骨肉瘤细胞看中药活性成分的抗肿瘤研究

发布日期:2026/7/7 8:00:39

HOS人骨肉瘤细胞株是一株1971年建立于13岁高加索女性患者的人骨肉瘤细胞系，因其对化学和病毒诱导转化具有高度敏感性，已成为骨肉瘤基础研究中应用最为广泛的细胞模型之一。HOS人骨肉瘤细胞呈贴壁生长，形态为成纤维细胞与上皮细胞样混合型，携带KRAS基因突变，p53基因亦存在突变。目前，围绕HOS人骨肉瘤细胞展开的抗肿瘤药物研究取得了诸多进展，尤其是以中药活性成分为代表的天然产物，展现出良好的抗骨肉瘤潜力。

HOS 人骨肉瘤细胞.png

雷公藤红素：通过内质网应激通路诱导HOS人骨肉瘤细胞凋亡

雷公藤红素是传统中药雷公藤的根皮提取物，属三萜类化合物。以HOS人骨肉瘤细胞为研究对象，发现不同浓度（1.5、2.5、3.5和4.5 μmol/L）的雷公藤红素均可抑制HOS人骨肉瘤细胞的增殖活性，且呈浓度依赖性。3.0 μmol/L雷公藤红素处理HOS人骨肉瘤细胞24 h后，细胞形态明显萎缩、紊乱，漂浮细胞增多，Hoechst33258染色可见核染色质凝集、核固缩等典型凋亡形态学改变。流式细胞术检测显示，HOS人骨肉瘤细胞的凋亡率及细胞内Ca²⁺浓度均显著升高^[1]。

在机制层面，该研究聚焦于内质网应激通路。雷公藤红素处理HOS人骨肉瘤细胞后，内质网应激标志蛋白BIP、CNX、Ero1-Lα、PDI、IRE1α和p-PERK的表达水平随处理时间延长而增高，内质网应激介导凋亡的相关蛋白CHOP、c-caspase-12和c-caspase-3的表达亦明显上调^[1]。这些结果表明，雷公藤红素正是通过激活内质网应激通路，诱导HOS人骨肉瘤细胞发生凋亡。

丹参酮IIA：通过JNK通路诱导HOS人骨肉瘤细胞凋亡

丹参酮IIA是从丹参中提取的有效成分，具有良好的抗氧化与抗炎活性。以HOS人骨肉瘤细胞为模型，证实丹参酮IIA能够显著抑制HOS人骨肉瘤细胞的增殖与迁移能力，且效应呈浓度依赖性与时间依赖性。CCK-8实验显示，丹参酮IIA处理HOS人骨肉瘤细胞24 h的IC₅₀约为23.80 μmol/L。集落形成实验与Transwell迁移实验进一步证实，丹参酮IIA可显著抑制HOS人骨肉瘤细胞的克隆形成能力与迁移能力^[2]。

Hoechst33258染色和透射电镜观察显示，经丹参酮IIA处理的HOS人骨肉瘤细胞出现核皱缩与凋亡小体等典型凋亡特征。Western blot结果显示，丹参酮IIA可上调HOS人骨肉瘤细胞中cleaved caspase-3和Bax蛋白的表达，下调Bcl-2蛋白的表达^[2]。在信号通路层面，丹参酮IIA处理使HOS人骨肉瘤细胞中p-JNK和p-c-Jun蛋白水平显著上升。JNK抑制剂SP600125可部分逆转丹参酮IIA对HOS人骨肉瘤细胞的增殖抑制与促凋亡作用，证实丹参酮IIA是通过激活JNK信号通路来诱导HOS人骨肉瘤细胞凋亡的^[2]。

沉默XBP1：增强HOS人骨肉瘤细胞对光动力疗法的敏感性

光动力疗法（PDT）是一种新型肿瘤治疗方法，其机制是使光敏剂在肿瘤部位特异性积累，再用特定波长光照产生ROS以杀伤肿瘤细胞。本研究以HOS人骨肉瘤细胞为研究对象，探讨了XBP1在MPPα-PDT治疗中的作用。

研究发现，MPPα-PDT处理HOS人骨肉瘤细胞6、12和24 h后，IRE1α和XBP1蛋白表达均明显上调，表明MPPα-PDT可激活HOS人骨肉瘤细胞中的IRE1α-XBP1通路^[3]。利用siRNA特异性沉默HOS人骨肉瘤细胞中XBP1的表达后，细胞的增殖活性降低、凋亡率上升。更重要的是，沉默XBP1表达显著增强了HOS人骨肉瘤细胞对MPPα-PDT的敏感性，与单纯MPPα-PDT组相比，MPPα-PDT联合siRNA-XBP1组中HOS人骨肉瘤细胞的增殖活性进一步降低，凋亡率进一步增高，凋亡相关蛋白cleaved-caspase 3和cleaved-PARP表达水平亦明显上调^[3]。

机制研究表明，沉默XBP1表达可使MPPα-PDT作用下的HOS人骨肉瘤细胞内ROS水平显著上升，同时抗氧化相关蛋白Catalase和SOD1的表达水平下调^[3]。这提示XBP1在HOS人骨肉瘤细胞中发挥保护性作用，其机制可能与其正向调控抗氧化分子的表达相关。