半枝莲碱的药代动力学研究

背景及概述^[1]

半枝莲为唇形科黄芩属植物，主要分布于湖北、河南、河北、江苏等地，干燥全草入药，具有清热解毒、化瘀利尿等功效，主要用于治疗疔疮肿毒、毒蛇咬伤、水肿、黄疸和肿瘤等。半枝莲含有多种化学成分，如黄酮类、二萜类、生物碱、多糖等，与其抗肿瘤、解热、抗病毒、免疫调节、保肝等活性密切相关。近年来，研究表明，半枝莲中的生物碱类成分半枝莲碱具有确切的抗肿瘤活性， 半枝莲碱 A可通过上调Caspase-3和Caspase-9，下调Bcl-2，进而发挥其体内、外抗肿瘤疗效。半枝莲碱B亦对K562及Hela细胞均表现为较好的细胞毒作用。

制备^[1]

取半枝莲饮片200g， 加入8倍体积的95%乙醇，回流提取2次，每次1h， 合并滤液，挥干，减压浓缩，混悬于600ml水中， 采用三氯甲烷（200ml） 液液萃取3次后，合并三氯甲烷层，挥干，得提取物4.482g， 其中半枝莲碱A含量为0.148%，半枝莲碱B含量为0.089%。

药代动力学研究^[1]

郭跃龙等人建立了同时测定生物样品中半枝莲碱A和半枝莲碱B的LC-MS/MS分析方法，并对其药代动力学进行研究。方法血浆样品采用乙酸乙酯萃取，BDS Hypersil C18(50mm×2.1mm，2.4μm)色谱柱进行梯度洗脱，柱温40℃，流动相为乙腈:0.05%甲酸水溶液，流速为0.25mL/min。电喷雾离子源，MRM模式。大鼠单剂量灌胃500mg/kg半枝莲提取物后，检测半枝莲碱A和半枝莲碱B的血药浓度，DAS软件对其血药浓度-时间曲线进行拟合，统计矩模型计算药动学参数。结果：半枝莲碱A和半枝莲碱B在0.512~258.0ng/mL和0.482~241.0ng/mL间线性关系良好(r2>0.994)；精密度、准确度、提取回收率和基质效应、稳定性均符合生物样品分析要求。半枝莲碱A和半枝莲碱B的AUC(0-t)分别为(88.69±12.4)μg/L·h和(57.09±9.84)μg/L·h，达峰浓度分别为(10.22±1.31)ng/mL和(6.27±0.80)ng/mL。结论：该方法简便、准确、灵敏，可用于半枝莲提取物中半枝莲碱A和半枝莲碱B体内药代动力学研究。

主要参考资料

[1] 郭跃龙，郭锦瑞，张磊.半枝莲提取物中半枝莲碱A和半枝莲碱B大鼠体内药代动力学研究[J].南京中医药大学学报，2016，32(05):479-482.