间甲苯基溴化镁的简介及下游产物合成

间甲苯基溴化镁是‌格氏试剂‌，外观为无色至淡黄色液体，‌高度易燃、遇水剧烈反应‌，由‌3-溴甲苯‌与‌镁屑‌在无水THF或乙醚中反应制得（需氮气保护）。有机合成中构建C–C键，用于制备‌医药中间体、功能材料、芳香酮/醇类化合物‌（如与醛/酮加成、与CO₂羧化等）。

下游产物合成

1     1,2,3,4-四氢-2-(4-甲氧基苯基)-1-(3-甲基苯基)异喹啉，收率： 99% 将 2-(4-甲氧基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉（0.4 mmol）与 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯（0.40 mmol）的混合物置于 2-甲基四氢呋喃（2-MeTHF）中，在氩气氛围下于室温下搅拌 10 分钟。在0 °C下向溶液中加入间甲苯基溴化镁（1.0 M THF溶液，8.0 mL，0.80 mmol）。在0 °C下剧烈搅拌3小时。用饱和NH₄Cl水溶液和饱和NaHCO₃水溶液淬灭反应混合物。用乙酸乙酯萃取反应混合物。用水和盐水洗涤有机层。用硫酸镁干燥反应混合物。过滤反应混合物，并在减压下浓缩。通过二氧化硅柱色谱（正己烷/乙醚 = 100/0-100/5）纯化残留物，得到 1-(3-甲苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉。[1]

2 苯甲醇，3-甲基-α-(3-甲基苯基)-α-[(1R,2R)-2-[2-(三甲基硅基)乙炔基]环丙基]-, 相对旋光度： 99% 将间甲苯基溴化镁（15 mmol）加入装有三甲基硅基衍生物（5.0 mmol）和干燥THF（5.0 mL）的100 mL烧瓶中，置于N₂气氛下。让反应混合物在室温下搅拌24小时。24小时后，用饱和NH4Cl水溶液（40 mL）淬灭反应。用乙酸乙酯（40 mL × 3）萃取反应混合物。用无水Na2SO4干燥混合物。在减压下浓缩混合物。用闪式柱色谱纯化残留物。

3 2-碘-α-(3-甲基苯基)苯甲醇，收率：99%在-40°C下，向反应物（10 mmol，1.0当量）的THF溶液（20 mL）中加入1 M 间甲苯基溴化镁（15 mL，15 mmol，1.5当量）。在-40°C下搅拌混合物3小时。在0°C下用1 M HCl（10 mL）淬灭混合物，并用乙酸乙酯（30 mL × 2）萃取。用盐水洗涤合并后的有机层，并用无水 Na₂SO₄ 干燥。过滤，并在减压下浓缩。通过色谱法纯化产物（PE:EA 比例从 30:1 到 5:1）。

参考文献

[1] Muramatsu, Wataru; et al Direct sp3 C-H bond arylation, alkylation, and amidation of tetrahydroisoquinolines mediated by hypervalent iodine(III) under mild conditions Organic & Biomolecular Chemistry (2014), 12(14), 2189-2192