从链霉菌中分离得到的物质——盐酸林可霉素(一水物)

简述

盐酸林可霉素为林可酰胺类广谱抗生素，工业上又称为洁霉素，由从链霉菌的培养物分离得到，主要用于治疗败血症、呼吸道感染、骨关节感染等，因其见效快，副作用少而得到广泛的应用^[1-2]。盐酸林可霉素(一水物)化学名称为6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6,8-二脱氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐—水合物，是盐酸林可霉素的真正药用成分，常温下表现为白色或类白色结晶性粉末，易溶于水，溶于二甲基甲酰胺。

结晶工艺研究

为提高盐酸林可霉素收率，研究人员考察了溶析结晶过程中结晶温度、搅拌转速、溶析剂滴加速率、溶剂与溶析剂体积分数比、晶种加入量、养晶时间等因素对盐酸林可霉素结晶收率的影响。结果显示，当结晶温度为25℃，搅拌转速为200 r/min，溶析剂滴加速率为8 mL/min，溶剂与溶析剂体积分数比为1:10，晶种加入量为2%，养晶时间为2 h时，可以有效提升盐酸林可霉素/盐酸林可霉素(一水物)的收率^[3]。

测定方法

实验建立测定盐酸林可霉素有关物质的高效液相色谱法，主要特点如下：采用DiamonsilTM4 C18色谱柱(4.6mm×200mm,5um)，流动相为0.05 mol.L^-1硼砂溶液(用85%磷酸溶液调节pH值至6.1)-甲醇(1:1)，紫外检测波长214 nm。结果，林可霉素与相邻杂质之间及各有关物质之间的分离度良好，最低检出限为20.16ng，精密度为0.15%，具有操作简便，专 属性强的优点，可用于盐酸林可霉素的质量控制^[4]。该法同样可用于盐酸林可霉素(一水物)的分析测定。

应用

兽药制备领域报道了一种抗菌消炎兽药组合物的制备方法，其由以下重量份的原料制成：硫酸安普霉素15-22份，阿片及其衍生物8-12份，盐酸林可霉素(一水物)6-9份，中药提取液20，35份。该发明通过复配多种杀菌药和具有抗菌消炎功效的中药，其抗菌消炎效果佳，副作用少，通过硫酸安普霉素干扰原核生物核糖蛋白质的合成而抑制动物体内的有害细菌，治疗由大肠杆菌，沙门氏菌所引起的动物疾病，使动物得以正常发育，通过阿片及其衍生物制剂提高胃肠张力，抑制肠道运动，通过盐酸林可霉素(一水物)的有效成分——盐酸林可霉素可以抑制细菌细胞蛋白质的合成，用于各种细菌感染，口服时吸收完全^[5]。

参考文献

[1]魏宇.盐酸林可霉素多晶型与结晶过程研究[D].天津大学,2019.DOI:10.27356/d.cnki.gtjdu.2019.001789.

[2]王石磊.盐酸林可霉素结晶过程研究[D].天津科技大学,2019.DOI:10.27359/d.cnki.gtqgu.2019.000746.

[3]王维兴,马思丽,王鸿发,等.盐酸林可霉素结晶工艺研究[J].当代化工研究,2024,(07):153-155.DOI:10.20087/j.cnki.1672-8114.2024.07.048.

[4]朱建平,张菁,刘云.盐酸林可霉素有关物质测定方法的研究[J].中国药品标准, 2011, 12(1):3.DOI:10.3969/j.issn.1009-3656.2011.01.017.

[5]丁常宏,吴昊.一种抗菌消炎兽药组合物及其制备方法:CN201911062686.6[P].