帕马溴的主要应用

背景及概述^[1-2]

帕马溴，英文名：Pamabrom，其化学名称为：8-溴-3，7-二甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮-2-氨基-2-甲基-1-丙醇(8-溴茶碱-2-氨基-2-甲基-1-丙醇)，分子式：C₁₁H₁₈BrN₅O₃，分子量：348.20。帕马溴是一种被FDA认可的温和的利尿剂，和顺丁烯二酸吡拉明及对乙酰氨基酚组方能消除经期出现的肿胀和水潴留，以此减轻肿胀和水潴留导致的头痛、乳房肿胀、下肢水肿等各种经前期综合症。目前在帕马溴生产工艺方面还存在一些不足，主要是帕马溴结晶精制后粘在反应容器壁上难以取下，给生产带来了诸多不便，同时对产品的纯度有很大影响。

应用^[3]

目前帕马溴与对乙酰氨基酚组成复方制剂复方氨酚帕马溴片使用，复方氨酚帕马溴片是治疗痛经和经前期综合征的复方制剂，该复方中对乙酰氨基酚是目前临床上较为安全的解热镇痛药。该复方制剂的有效性和安全性已得到国外长期临床应用的确认。

制备^[2]

一种帕马溴生产工艺，包括以下步骤：

1)8-溴茶碱的合成

向反应容器内加入冰醋酸、水和茶碱，升温至50～55℃，搅拌溶解，然后滴加溴，在50～55℃下搅拌反应1～1.5小时，然后冷却至20～25℃，抽滤，滤饼用水洗涤，洗涤后的滤饼75～85℃下烘干得8-溴茶碱；

2)粗品帕马溴的合成

向装有回流冷凝管的反应容器内加入水、步骤1)制得的8-溴茶碱和2-氨基-2-甲基-1-丙醇，加热至50～55℃，搅拌反应10～20min，趁热抽滤除去不溶物，滤液在50～60℃下减压蒸馏回收水，向剩余溶液中加入乙醇，搅拌均匀，冷却至室温，过滤，滤饼用乙醇洗涤，然后将洗涤后的滤饼在50～60℃下减压烘干得粗品帕马溴；

3)帕马溴的精制

将粗品帕马溴加入反应容器中，再加入体积百分比浓度75～90％的乙醇，加热至50～55℃，搅拌溶解，加入活性炭，搅拌15～20min，趁热抽滤，滤液放置结晶，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，然后将洗涤后的滤饼在50～60℃下减压烘干得帕马溴。

主要参考资料

[1] CN201510131339.X一种提高帕马溴精制收率和纯度的制备方法

[2] CN200910172351.X一种帕马溴生产工艺

[3] 用LC/MS法测定人血浆及尿中对乙酰氨基酚和帕马溴的含量