2-(1-环己烯基)乙胺的高效制备

2‑(1‑环己烯基)乙胺，英文名：2‑(1‑Cyclohexenyl)ethylamine，CAS：3399‑73‑3，是镇咳药物右美沙酚的基本原料。右美沙酚已被多国药典收载，我国目前尚无工业化生产，全部原料药依赖进口。因此是我国在此领域的重点发展品种。目前，镇咳药物右美沙酚是我国重点发展品种，做为该药物的基础原料2‑(1‑环己烯基)乙胺，工业上迫切需要一种简单可靠，收率高，产品质量好的制造方法，并适合于规模化生产。

制备方法^[1]

步骤一：将化合物环己酮(II，9.8g，0.1mol)与200mL四氢呋喃混合，冰浴至0℃后，加入乙烯基溴化镁的四氢呋喃溶液(1M，150mL)，升至室温搅拌6小时后用氯化铵饱和溶液淬灭，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，将其浓缩后即得1‑乙烯基环己醇(III)粗产物12.6g。

步骤二：：将上一步制备的12.6g 1‑乙烯基环己醇(III，12.6g，0.1mol)与150mL四氢呋喃混合，冰浴至0℃后，相继加入吡啶(14.22g，0.18mol)和二氯亚砜(18.88g,0.16mol)，搅拌反应45min后，用NaHCO3饱和溶液淬灭，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，将其减压蒸馏即得油状液体(2‑氯乙亚甲基)环己烷(IV)11.23g。

步骤三：将上一步制备的(2‑氯乙亚甲基)环己烷(IV，11.23g，0.078mol)与150mL二氯甲烷混合后，加入乌洛托品(11.26g，0.080mol)，回流过夜后，将反应液趁热过滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤，干燥，得白色固体17.89g即为N‑环己亚基乙基乌洛托品盐酸盐(V)，三步合计收率63％。

步骤四：将上一步制备的N‑环己亚基乙基乌洛托品盐酸盐(V，5.00g，0.018mol)与30mL乙醇混合，边搅拌边向反应体系中加入浓盐酸10mL，加入后反应体系升温至80℃，反应5h后冷却过滤，滤液用乙醚萃取一次后，调节其pH至12，再次用乙醚萃取水相两次，合并有机相，将其浓缩即得目标物2‑(1‑环己烯基)乙胺(I)1.80g，收率为80％。

参考文献

[1] 复旦大学. 一种2-(1-环己烯基)乙胺的合成方法:CN202010628038.9[P]. 2022-05-20.