2-苯基-1,3-丙二醇的合成与酰化反应

2-苯基-1,3-丙二醇是一种二醇类化合物，常温常压下为白色至类白色固体，具有一定的吸湿性和醇类物质的通用理化性质，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和二氯甲烷。2-苯基-1,3-丙二醇可由2-苯基丙二酸二乙酯通过还原反应制备得到，该物质主要用作医药化学中间体，有文献报道它可用于抗癫痫药物分子非氨酯(felbamate)的制备。

合成方法

2-苯基-1,3-丙二醇是合成抗癫痫药物非氨酯的重要中间体，关于2-苯基-1,3-丙二醇的合成方法已有较多文献报道。其中，以2-苯基丙二酸二乙酯为原料，经硼氢化钠还原制备2-苯基-1,3-丙二醇的方法操作简便，但收率仅为48.6%。本研究参考相关方法，采用硼氢化钠与氯化钙原位反应生成硼氢化钙，在四氢呋喃中还原2-苯基丙二酸二乙酯，成功制得2-苯基-1,3-丙二醇，收率可达85%。该合成路线操作简便、反应条件温和，具备良好的工业化生产前景。[1]

酰化反应

2-苯基-1,3-丙二醇结构中的醇羟基单元具有一定的亲核性，可在碱性条件下和常见的亲电试剂例如烷基卤代物，酰氯类物质等进行亲核取代反应。

图1 2-苯基-1,3-丙二醇的酰化反应

向一个装有磁力搅拌子的30 mL双颈圆底烧瓶中加入2-苯基-1,3-丙二醇（500 mg, 3.29 mmol）、三乙胺（1.00 mL, 7.17 mmol）和二氯甲烷（7.50 mL），在0°C下将甲磺酰氯（560 μL, 7.24 mmol）逐滴加入至该溶液中，随后将反应混合物在室温下搅拌1.5小时，用水淬灭反应，所得混合液用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，依次用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、过滤，将滤液在减压下浓缩，所得粗产物通过硅胶柱层析纯化（洗脱剂为正己烷/丙酮 = 1:1），得到2-苯基-1,3-丙二醇二甲磺酸酯。[2]

参考文献

[1] 赵佩玲,张道明等 .2-苯基-1,3-丙二醇的制备[J].中国医药工业杂志, 2010, 41: 1.

[2] Ueda, Hirofumi ; et al, Aerobic Oxidative Dethioacetalization Catalyzed by an Iron Phthalocyanine Complex, Advanced Synthesis & Catalysis 2026, 368, e70154.