2-苯基-1,3-丙二醇的一种制备方法

背景技术

2-苯基-1,3-丙二醇是合成一种新型抗癫痫药非尔氨酯的重要中间体。因此，合成非尔氨酯的关键是合成2-苯基-1,3-丙二醇。根据原料不同，迄今为止制备该化合物的文献方法主要有3种。方法一: Bornemann等以乙醚为溶剂，用氢化铝锂还原2-苯基-丙二酸二乙酯；方法二：刘毅峰等以乙醇为溶剂，用硼氢化钠还原3-羟基-2苯基丙酸甲酯；方法三：以2-硝基-2-苯基-1,3-丙二醇为原料，在Pd催化下加氢还原。方法一使用氢化铝锂作为还原剂，成本较高，乙醚是易挥发、易燃、易爆的溶剂，给工业化带来困难；方法二中后处理比较麻烦，同时也增加了生产成本；方法三使用Pd做催化剂，成本较高，同时原料不易得。

本文根据国内原料具体情况，在现有技术条件的基础上，选择了较为合理的合成路线，对原有的合成方法进行了改进，以苯乙酸乙酯和甲酸乙酯为原料，经过两步反应合成了2-苯基-1,3-丙二醇，操作简便，产品纯度好，产率较高，具有很好的工业化前景。

制备方法

1、α-甲酰基苯乙酸乙酯的合成

500mL的四口烧瓶中加入处理过的150mL无水甲苯、16.4g苯乙酸乙酯、8.1g甲醇钠固体，搅拌，加热，升温至40~45℃，保温0.5h后，滴加8.9g甲酸乙酯的50mL甲苯溶液，1h滴加完毕后，保温反应5h，然后降温到-5~0℃，搅拌下向烧瓶中滴加100mL水，滴毕，静置，分出水层，用150mL(1mol/L)的硫酸中和，甲苯萃取(200mLx3)，合并甲苯液，饱和盐水洗涤后脱溶，减压蒸馏，收集83~85℃/199Pa的馏分17.5g，即α-甲酰基苯乙酸乙酯，纯度99.7%，收率91%。

2、2-苯基-1,3-丙二醇的合成

500mL的四口烧瓶中加入4.6g硼氢化钠，200mL无水乙醇，搅拌，降温至-15~-10℃，向烧瓶中滴加9.6g α-甲酰基苯乙酸乙酯的75mL无水乙醇溶液，滴加过程中保持反应液的温度在0℃以下，滴加完毕，保温0.5h后升温至50~55℃，再保温反应2h，降至室温。向烧瓶中滴加120mL(1mol/L)硫酸，滴加完毕，升温至50~55℃，保温2h，减压脱除大部分溶剂，冷却，向釜底产物中加入100mL甲苯，搅拌，静置，分层，水层用甲苯萃取两次，合并油层，油层分别用100mL的饱和盐水、100mL的5%的碳酸钠水溶液、100mL的饱和盐水洗涤，洗毕，干燥，减压脱溶，用甲苯重结晶后得到6.7g固体产物2-苯基-1,3-丙二醇，纯度99.5%，收率88%。

参考文献

[1]王雪,张秀芹. 2-苯基-1,3-丙二醇合成工艺的研究[J]. 化学试剂,2009,31(12):1039-1040. DOI:10.3969/j.issn.0258-3283.2009.12.024.