硝唑尼特的药理作用

背景及概述^[1][2]

硝唑尼特经国外临床的反复试验，对隐孢子虫、蓝氏贾第鞭毛虫等引起的儿童腹泻有特效。硝唑尼特是一种酰胺类的抗厌氧生物的药品，具有广谱抗原生动物,蠕虫和细菌的特性，尤其用于治疗AIDS病人的隐孢子虫病感染。同时对于乙肝、丙肝以及痢疾、腹泻等肠胃的病毒感染也有治疗作用。硝唑尼特最先是美国Romark Laboratories公司研制开发，于2003年 2月被美国食品和药物管理局允许在其药店出售，在这之前仅仅部分在拉丁美洲地区使用。

制备^[1]

目前制备硝唑尼特大多采用如下方法:用四氢呋喃溶解2-氨基-5-硝基噻唑后，加入邻乙酰水杨酰氯在低温下反应，反应结束后用三乙胺中和生成的 HCl，稀释于水中，过滤，烘干得粗品硝唑尼特。粗品再用四氢呋喃溶解，加活性炭脱色，母液降温析出产品，过滤，烘干得精品硝唑尼特。但使用这种方法制备存在以下缺点：由于2-氨基-5-硝基噻唑、邻乙酰水杨酰氯和硝唑尼特在四氢呋喃中溶解度不高，致使四氢呋喃用量很大，成本较高；并且缚酸剂选用有机类碱三乙胺，三乙胺具有臭鱼味，对操作环境不好，三乙胺又不溶于水，体系稀释于水中后，少量过量的三乙胺成油状物，与物料结成块，产品质量较差。

CN200610052804.1提供一种硝唑尼特的制备方法，其主要是解决现有技术所存在的2-氨基-5-硝基噻唑、邻乙酰水杨酰氯和硝唑尼特在四氢呋喃中溶解度不高，致使四氢呋喃用量很大，成本较高的技术问题；本发明还解决了缚酸剂选用有机类碱三乙胺，三乙胺具有臭鱼味，对操作环境不好，三乙胺又不溶于水，体系稀释于水中后，少量过量的三乙胺成油状物，与物料结成块，产品质量较差等的技术问题。本发明的上述技术问题主要是通过下述技术方案得以解决的：本发明的硝唑尼特的制备方法，其特征在于：

a、将2-氨基-5-硝基噻唑溶于足量含氮化合物类溶剂中，加入足量缚酸剂搅拌，降温；

b、加入邻乙酰水杨酰氯，其与2-氨基-5-硝基噻唑的质量比为1.2～ 2.0:1；

c、加入邻乙酰水杨酰氯后进行充分缩合反应；

d、将硝唑尼特粗品用含氮化合物类溶剂溶解，加活性炭脱色；

e、过滤后，母液中加入醇进行醇析，质量比为1:0.8～2.0，过滤，烘干， 得到本发明产品。

药理作用^[2]

本品是一种新的抗原虫药物，化学名称为苯酚乙酸酯，是一种硝噻柳酸酰胺的衍生物，具有抗原虫、抗肠道寄生虫、抗厌氧菌、抗病毒等药效。其作用机制虽尚未弄清，但被认为与抑制丙酮酸盐，铁氧化还原蛋白氧化还原酶的酶依赖性电子转移反应有关，后者对厌氧能量代谢至为重要。本品对许多肠道寄生虫，如贝氏等孢子虫、阿米巴原虫、肝片吸虫、球虫、绦虫等均有活性。对某些厌氧菌(如梭状芽孢杆菌)、病毒(如轮状病毒等)亦有作用。

硝唑尼特内服吸收入血后生成具有药理活性的替唑尼特(Tizoxanide，T)发挥药理作用。故血浆或尿液中均检测不到原型药物。替唑尼特血浆蛋白结合率极高(大于97.5%)，主要经尿液、胆汁和粪便排泄，并且为粪便中可检测到的唯一代谢产物。本品易于从胃肠道吸收，口服后1～4小时可达血药峰值。

临床应用 ^[2]

硝唑尼特具有广谱抗原虫、抗肠道寄生虫、抗菌及抗病毒等药效，可试用于禽球虫病、禽肠道线虫、绦虫病、肠道厌氧菌感染及病毒性腹泻等。

不良反应^[2]

理论上硝唑尼特抑制病原生物主要是通过抑制其厌氧能量代谢过程，对动物体影响较小，能避免传统抗原虫药物的毒性作用。实验研究，目前尚未发现有明显毒副作用及不良反应。

主要参考资料

[1] CN200610052804.1 硝唑尼特的制备方法

[2] 家禽常用药物及其合理使用