N-α-羰基苯氧基-D-精氨酸的保护反应

N-α-羰基苯氧基-D-精氨酸是一种D-精氨酸衍生物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，它难溶于水但是可溶于氯仿、二氯甲烷、丙酮等有机溶剂。N-α-羰基苯氧基-D-精氨酸是一种非蛋白质氨基酸，它可由D-精氨酸和氯甲酸苄酯在碱性条件下通过酰化反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体和医药化学原料，有文献报道它可用于药物分子argiopine的制备。

制备方法

N-α-羰基苯氧基-D-精氨酸是D-精氨酸结构中的氨基单元被氯甲酸苄酯保护的衍生物。

图1 N-α-羰基苯氧基-D-精氨酸的制备方法

将D-精氨酸（3.5 g, 0.02 mol）加入到15 mL 1 M碳酸氢钠水溶液和5 mL 4 N氢氧化钠水溶液的混合液中。室温下剧烈搅拌该混合物，并在30分钟内缓慢加入氯甲酸苄酯（3.7 g, 0.022 mol），继续搅拌1小时。反应完成后，过滤收集目标产物的结晶性沉淀，用冷水洗涤，最后用沸水重结晶，并在空气中干燥即可得到目标产物分子N-α-羰基苯氧基-D-精氨酸。母液减压浓缩得到第二批产物N-α-羰基苯氧基-D-精氨酸，共5.0 g（收率80%）。[1]

保护反应

N-α-羰基苯氧基-D-精氨酸结构中还有一个活性氨基单元，可进一步在更家剧烈的条件下和氯甲酸苄酯进行保护反应得到双苄酯羰基保护的D-精氨酸。

图2 N-α-羰基苯氧基-D-精氨酸的保护反应

在一个干燥的反应烧瓶中将N-α-羰基苯氧基-D-精氨酸在 (i-Pr)₂EtN 存在下，用 Me₃SiCl进行硅烷化处理。然后向反应混合物中加入略微过量的 BnOCOCl 和 NaHCO₃，将所得的反应混合物在室温下搅拌反应若干个小时，反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过硅胶柱层析纯化处理即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Formanovsky, A. A.; et al, The total large-scale synthesis of argiopine, Russian Journal of Bioorganic Chemistry 2009, 35, 752-758.