5-硝基吡唑-3-羧酸的合成及用途

简介

5-硝基吡唑-3-羧酸为含硝基取代的吡唑羧酸类化合物，呈白色粉末。作为重要的有机合成砌块，5-硝基吡唑-3-羧酸主要用于制备5-氨基吡唑-3-羧酸类衍生物，在杂环药物合成及功能材料开发领域具有重要应用价值。

5-硝基吡唑-3-羧酸的性状

合成

将硝基吡唑（0.18 mol）溶解于浓H2SO4（300 mL）中。向溶液中滴加Na2Cr2O7•2H2O（53 g，0.27 mol）。保持温度在60-65°C。将反应混合物保持在60-65°C下8小时。将反应混合物倒入冰（1 kg）中。用乙酸乙酯（3 x 250 mL）萃取反应混合物。用水冲洗有机层。用MgSO4干燥有机层。真空除去溶剂。将H2O残渣重结晶得到标题化合物5-硝基吡唑-3-羧酸[1]。

用途

5-硝基吡唑-3-羧酸作为羧酸类合成砌块，主要用于经酯化反应制备5-硝基吡唑-3-羧酸甲酯类衍生物。例如：用氮气吹扫配备有磁力搅拌器和回流冷凝器的250 mL单颈圆底烧瓶，并充入5-硝基吡唑-3-羧酸（8.63 g，55.0 mmol）和无水甲醇（60 mL），并在冰/水冷却槽中将反应混合物冷却至0℃。向所得溶液中逐滴添加亚砜氯化物（17.2 g，144 mmol）。添加完成后，移除镀液，回流加热反应3 h。之后，在减压下将反应浓缩至干燥，得到白色固体，收率9.40 g[2]。

此外，5-硝基吡唑-3-羧酸也可作为含硝基的羧酸类合成砌块，主要用于经催化氢化还原反应制备5-氨基吡唑-3-羧酸类衍生物。例如：向氮气下5-硝基吡唑-3-羧酸（6 g，38.2 mmol）在甲醇（300 mL）中的搅拌溶液中添加750 mg Pearlman’s催化剂和750 mg DeGussa催化剂。反应用氮气冲洗，然后用氢气吹扫，并在1 atm氢气下搅拌16h。通过LC/MS监测反应，完成后，用氮气充分冲洗，并添加38.2 mL 1.0 M NaOH。通过硅藻土床过滤催化剂，并在真空中去除溶剂，以定量产率得到目标化合物[3]。

参考文献

[1] Nitropyrazoles 18. Synthesis and transformations of 5-amino-3,4-dinitropyrazole By: Dalinger, I. L.; et al. Russian Chemical Bulletin (2010), 59(8), 1631-1638.

[2] Preparation of pyridazinones and their use as Btk inhibitors Assignees: CGI Pharmaceuticals, Inc.; Genentech, Inc. Inventors: Barbosa, Antonio J., Jr.; et al. World Intellectual Property Organization.

[3] Pyrrolotriazines as kinase inhibitors and their preparation, pharmaceutical compositions and use in the treatment of cancer Assignee: Bristol-Myers Squibb Company Inventors: Mastalerz, Harold; et al. World Intellectual Property Organization.