5-硝基吡唑-3-羧酸的制备和应用

背景及概述^[1]

5-硝基吡唑-3-羧酸是一种有机中间体，可由3-甲基-5-硝基噻唑为原料氧化得到。有文献报道其可用于制备MAP4K1抑制剂。

制备^[1]

将3-甲基-5-硝基噻唑（0.18 mol）溶于浓H₂SO₄（300 mL）中，并将Na₂Cr₂O₇·2H₂O（53 g，0.27 mol）滴加到该溶液中，温度保持在60-65°C。将反应混合物在该温度下保持8小时，倒入冰（1kg）中，用乙酸乙酯（3×250mL）萃取。将有机层用水洗涤，用MgSO4干燥，在真空中除去溶剂，并将残余物从H2O中重结晶得到3-硝基吡唑-5-羧酸，产量为25g（88％）。熔点 174-175℃。

应用^[2]

WO2020070331报道了5-硝基吡唑-3-羧酸可用于制备具有下述结构的化合物。该类化合物是一种MAP4K1抑制剂。有丝分裂原激活蛋白激激激激酶1(MAP4K1,又名定向造血干细胞激酶1,即HPK1)是一种丝氨酸/ 苏氨酸激酶.作为MAP4K家族的成员,它与许多接头蛋白,如CARD11,HSI,HIP-55,GRB2家族,LAT,SLP-76家族,CRK家族,BAM32等相联系,参与了各种免疫反应,包括调控细胞增殖与凋亡,抑制TCR/BCR信号和T/B/树突状细胞介导的免疫反应等,进而在自身免疫性 疾病,肿瘤和炎症反应中发挥重要作用。

参考文献

[1] From Russian Chemical Bulletin, 59(8), 1631-1638; 2010

[2] From PCT Int. Appl., 2020070331, 09 Apr 2020