没食子儿茶素的主要应用

发布日期:2020/4/8 8:35:35

背景及概述^[1]

茶叶中的儿茶素主要为表型儿茶素，即表没食子儿茶素没食子酸酯EG、表没食子儿茶素E、表儿茶素没食子酸酯ECG、表儿茶素EC，它们约占儿茶素总量的60~80%。其中EG是绿茶茶多酚中含量最高的物质，也是目前公认的茶叶中最主要的抗氧化成分。然而现有研究已经证实，表型儿茶素的异构体如没食子儿茶素等在某些方面表现出较强的生理活性，如抗氧化和清除自由基活性等。儿茶素单体化合物主要是从茶叶或茶叶提取物中进行提取，常用的分离纯化方法有液液萃取、柱层析、中低压柱色谱、高压制备液相色谱和高速逆流色谱分离等。儿茶素的分离纯化不乏其他方法，也常常采用两种或多种方法联合使用。文献及专利中常见表没食子儿茶素没食子酸酯EG、表儿茶素没食子酸酯ECG等的分离纯化报道，但制备没食子儿茶素单体化合物的方法较少。公开专利以儿茶素单体化合物为原料，经高温加压热转化和凝胶介质分离等过程制备非表型儿茶素。如以表没食子儿茶素E为原料，制备得到了纯度98.7%的没食子儿茶素单体化合物，但该方法原料成本高；同时，在转化过程中加入钠盐或钾盐的碱金属，引入了无机盐等杂质，且采用凝胶分离纯化的方法，所制备的单体化合物纯度较低。鉴于没食子儿茶素良好的营养保健和生理药理作用，在茶叶及茶叶相关制品的质量控制、生产工艺的优化及其基础功效学的研究过程中，需要高纯度的没食子儿茶素单体化合物。

应用^[2-3]

没食子儿茶素具有广泛的生物活性，如具有抗细胞增殖(抗癌)、抗氧化、抗炎、抗心血管疾病等活性；还具有防紫外线辐射、减肥、预防糖尿病、缓解帕金森氏症等作用。如食子儿茶素对脂肪细胞在高浓度葡萄糖条件下吸收葡萄糖的作用，应用3T3-L1前脂肪细胞分化模型，测定在脂肪细胞中没食子儿茶素对葡萄糖吸收的作用和对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响。结果显示没食子儿茶素可促进脂肪细胞中高浓度葡萄糖(30mmol/L)条件下由胰岛素刺激的葡萄糖吸收，加快3T3-L1前脂肪细胞的分化。没食子儿茶素可增加脂肪细胞葡萄糖吸收并促进3T3-L1前脂肪细胞分化，提示没食子儿茶素可有效改变血糖浓度和改善胰岛素抵抗。

没食子儿茶素在制备抗良性前列腺增生药物中的应用。采用丙酸睾酮诱导的去势大鼠前列腺增生模型，对众多候选化合物进行筛选，发现没食子儿茶素(GC)能显著降低模型动物的前列腺重量与前列腺指数，改善前列腺组织病理学症状，显示出良好的应用前景。

制备^[4]

方法1：一种利用二氢杨梅素半合成(+)-没食子儿茶素的方法，其特征在于，将二氢杨梅素以甲醇或乙醇为溶剂，以NaBH₄、Pd-C/H₂、Zn-Hg/HCl、NH₂-NH₂或Na-EtOH为还原剂，在室温-80℃下反应1～10h，减压蒸馏回收溶剂，调节pH值2～3，冷却，使主产物(+)-没食子儿茶素结晶和重结晶析出。技术路线如下：

具体步骤为：用NaBH₄还原二氢杨梅素为没食子儿茶素：往250mL三口瓶中加入32g(0.1mol)二氢杨梅素，无水乙醇150mL，在搅拌下和N₂保护下，加入NaBH₄38g(1mol)，室温反应10h，减压蒸馏回收乙醇，在冰浴冷和搅拌却下滴加5MHCl直至pH为2-3之间，同时加入200mL冰水，析出白色沉淀，抽滤，干燥，再用乙醇-水重结晶，得白色固体19.4g，产率60.5％。熔点：188-190℃。

方法2：一种制备高纯度没食子儿茶素GC的方法。本发明首先取绿茶茶多酚样品，加适量溶剂溶解；其次取茶多酚溶解样品适量于密闭容器，高温转化一定时间；然后取转化液，采用快速制备液相色谱进行分离，收集没食子儿茶素GC馏分；馏分通过旋转蒸发浓缩制得没食子儿茶素GC单体化合物粗品；最后取粗品适量，加一定溶剂溶解；利用高压制备液相色谱分离纯化上述单体化合物粗品，收集没食子儿茶素GC馏分；馏分通过旋转蒸发浓缩、冷冻干燥和真空干燥后制得没食子儿茶素GC高纯单体化合物。本发明采用高温转化的方法，提高了绿茶茶多酚溶液中没食子儿茶素GC的含量。