5-羟基色氨酸的临床应用

背景及概述^[1]

自古以来西非地区的人们就有把Griffoniasimplicifolia植物作为治疗疾病的历史，叶子以及其汁可用来治疗伤口和肾病，也可用作灌肠剂和壮阳药：捣碎的树皮可做成药膏治疗软下疳等。其主要活性成分为5-羟基色氨酸(5-羟基色氨酸)，它是一种天然芳香族氨基酸Griffoniasimplicifolia的种子中5-羟基色氨酸含量高达10-12％。现代医药进一步研究表明5-羟基色氨酸还具有多种明显的药理作用，如：调节情绪，治疗抑郁症，减弱患者攻击性；缩短入睡时间，改善睡眠质量；减弱食欲，治疗肥胖；治疗纤维性肌痛综合症；缓解慢性头痛症状等。5-羟基色氨酸已在医药和保健食品行业得到了广泛的应用。目前5-羟基色氨酸的提取制备工艺大多采用：压渣或石油醚脱油→水/溶剂提取→活性碳脱色→过滤→浓缩→重结晶。由于原料种子中含有35％以上的脂溶性物质(油脂和脂溶性色素等)。一般的压榨法不仅不能有效除去油类和色素，而且经压榨后的渣饼极不便于后面的粉碎，从而大大影响后续的提取与分离效果；采用有机溶剂脱脂法不仅脱脂率低，速度慢，成本高，而且具有生产上不安全和不利于环境的缺点。此外，提取液中通常含有较多的水溶性大分子色素、糖、蛋白质和果胶等杂质，这些杂质用一般的方法如活性碳脱色除杂法不仅除杂效果难以控制，而且产品损失严重。因此，采用上述工艺路线最终产品的回收率一般只有40～45％，产品成本昂贵，原料浪费大。

生理作用^[2]

5-羟基色胺是人脑部分泌的一种荷尔蒙，会影响人的情绪、睡眠和食欲，含量太低容易忧郁、焦虑及睡眠失调。5-羟基色氨酸是血清素的前驱物质，可以帮助人脑这种荷尔蒙的生产。造成脑中的血清素不平衡时需5-羟基色氨酸来维持身体处于正常状态。服用5-羟基色氨酸能在体内转化成血清素，不过血清素是大分子，无法通过血脑屏障进入脑部，因此必须是5-羟基色氨酸先通过血脑障壁后，再于脑部转化为血清素，才能真正发挥稳定情绪及促进睡眠品质的作用。在动物和人体实验中，5-羟基色氨酸可以促进儿茶酚胺的新陈代谢，特别是对多巴胺和去甲肾上腺素有促进作用，而这些都是其他“快乐”的神经递素。临床研究也发现，服用5-羟基色氨酸能明显地改善忧郁症患者的情绪；另外，5-羟基色氨酸也能促进睡眠品质，改善轻度失眠。也有临床研究证据显示，5-羟基色氨酸具有止痛作用，能够改善部分肌纤维痛症病患的不适，对于慢性压力性头痛的改善也有作用。服用5-羟基色氨酸会使经常性头痛的发作频率下降，提高体内脑啡的浓度，脑啡是人体自然分泌的止痛及快乐物质，脑啡的浓度上升，能让人体感到舒畅愉快。

另外对摄食过量的大鼠进食试验发现，5-羟基色氨酸能够提高ｌｅｐｔｉｎ（瘦蛋白）的血中浓度，提高食欲的控制度，避免暴饮暴食。一份针对19名肥胖的女性所做的临床研究发现，每天每公斤体重服用5mg的5-羟基色氨酸，在没有配合饮食处方的情况下，5周之后体重平均降低了5％，类似的结果也出现在其他的为时更长及针对非胰岛素依赖性糖尿病患者的临床研究报告上，因此5-羟基色氨酸确实可运用于肥胖者食欲的辅助控制。

临床应用^[2]

5-羟基色氨酸参与人体内的多种活动，人类的抑郁、睡眠、食欲以及疼痛均与之有关。5-羟基色氨酸在临床中的应用研究亦日趋成熟，其在医学领域的地位日益受人关注。5-羟基色氨酸有纯天然草药处方，主要有胶囊、片剂和粉剂等剂型。5-羟基色氨酸目前已在国内外各大药品及保健品公司得到广泛应用。在国外，80年代初期在欧洲上市了抗忧郁症药物；国内市场上的褪黑素类保健品如“脑白金”等也都是由5-羟基色氨酸转化而来的。5-羟基色氨酸主要的临床应用有以下几个方面。

1. 抗忧郁、镇定剂〕

血清素是脑部分泌的一种荷尔蒙，会影响人的情绪、睡眠和食欲，含量太低则容易忧郁、焦虑及睡眠失调。5-羟基色氨酸可增加脑细胞的血清素制造量，进而提升其含量，对于正常的神经和脑的功能有帮助。5-羟基色氨酸抗忧郁与选择性血清再吸收抑制剂（ＳＳＲＩ）的作用类似，但ＳＳＲＩ类抗忧郁处方药（如氟西汀等）较贵且常会引起口干、焦虑及丧失性欲等副作用。可以说5-羟基色氨酸是抗忧郁处方药的替代品，目前已在国外很多国家被当做非处方药广泛使用。

2. 止痛

血清素在哺乳动物大脑皮质层及神经突触内含量很高。在外周组织，血清素是一种强血管收缩剂和平滑肌收缩刺激剂。有慢性头痛的人，普遍都缺乏血清素。有些研究者把偏头痛和慢性头痛称为“低血清素综合征”。5-羟基色氨酸可以有效地缓解头痛，包括慢性头痛、紧张性头痛和偏头痛发作的频率和剧烈程度。

3. 减缓压力和改善睡眠

5-羟基色氨酸也成功地被用来治疗睡眠失调。传统观点认为，由于血清素是褪黑激素（一种调节睡眠和清醒周期的天然荷尔蒙）的前体，因此当血清素的含量提高时，褪黑激素的含量也就增加，使得睡眠更为香甜。然而，在“2013NPC天然及营养保健品中国展”上，美国著名保健品商斯旺森称，最新发现证实，帮助睡眠的产品是5-羟基色氨酸而非褪黑素。

4. 减肥

5-羟基色氨酸可以提高饮食中枢的敏感性，有效控制食欲。它可在减肥过程的饮食控制中降低饥饿感，使减肥过程更轻松容易，是当前流行的减肥食品辅助剂。在美国等发达国家已作为减肥类膳食补充剂上市。

5. 其他

5-羟基色氨酸也可用于治疗ＢＨ４缺乏型苯丙酮尿症，也可以用于注意力缺失儿童的辅助治疗，还具有戒瘾、缓和经前综合症（ＰＭＳ）等功能。由于5-羟基色氨酸的研究尚不够透彻，可能的副作用和药物交叉作用尚不很明确，目前虽没有出现严重不良反应的报告，但是由于上部肠道血清素的快速形成，腹泻和呕吐是较常见的不良反应。有报道称，5-羟基色氨酸可引起嗜酸性粒细胞增多肌痛综合症（ＥＭＳ）且病情较严重，导致极端的肌肉压痛、肌痛和血液异常。随后有证据表明，ＥＭＳ是由生产5-羟基色氨酸的原料色氨酸工艺过程混入污染物造成的。此外，目前已有报道的药物交叉作用如下：当与单胺氧化酶抑制剂或ＳＳＲＩ类抗抑郁药合并用药时，5-羟基色氨酸可导致急性羟基色胺综合症；当结合卡比多巴（如用于帕金森病的症状治疗），5-羟基色氨酸易引起恶心和呕吐，然而这可以通过服用格拉司琼缓解。

制备^[1]

高纯度5-羟基色氨酸地制备方法，该方法包括下列步骤：

(1)脱脂除杂：将原料果实(GriffoniaSimplicifoliaSeed)粉碎至20-40目，然后采用超临界二氧化碳萃取或其与有机溶剂萃取相结合的方法脱除油脂并除去其它脂溶性杂质；

(2)提取：将上述经脱脂除杂的原料用纯净水或溶剂在20～100℃下搅拌提取0.5～2小时，再在同样条件下重复提取1～2次；

(3)过滤与分离：将上述提取液先在提取罐中原位过滤，然后经膜滤分离，以进一步分离除去其中的油类物质和其它大分子固体杂质；

(4)浓缩与结晶：将上述膜分离后得到的水溶液在外循环浓缩器中蒸发浓缩至液/固比为5/1～6/1，趁热放出浓缩液到结晶罐中，让其自然冷却到8～10℃析晶，得到结晶粗品；

(5)重结晶：将上述粗品在60～100℃温度下溶于适量纯净水中，搅拌0.5小时，趁热恒温过滤得到澄清透明的液体，然后在结晶罐中让其逐步冷却到8～10℃结晶；

(6)干燥：上述结晶液过滤得到白色晶体，然后真空干燥得到纯度≥99％的5-羟基色氨酸产品。

主要参考资料

[1] CN200410067198.1一种高纯度5-羟基色氨酸的制备方法

[2] 5-羟基色氨酸研究进展