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TPA Deficient Plasma的生理功能

发布日期:2019/6/5 9:03:23

背景及概述[1]

组织型纤溶酶原激活剂,又称组织型纤溶酶原激活物(tissue—typeplasminogenactivator,TPA)或纤溶酶原激活因子(tissueplasminogenactivator),是体内纤溶系统的生理性激动剂,在人体纤溶和凝血的平衡调节中发挥着关键性的作用。tPA是分子量为67kD的水溶性酶制剂,其半衰期仅为4~6min,在人血中的浓度约为0.1nmol/L,主要来源于血管,由血管EC合成并不断释放,是一种能将纤溶酶原转变为纤溶酶的由527个氨基酸组成的一种丝氨酸蛋白酶。这种酶可特异地切割精氨酸-缬氨酸之间的肽键,能识别并结合血浆纤溶蛋白,提高其活性,使与血栓结合的纤溶酶原更易活化,起到特异的溶栓作用。

生理功能[1]

tPA有2个重要生理特征:一是与纤维蛋白有较高亲和力;二是它的纤溶酶原激活作用受纤维蛋白的刺激而增强,其机制被认为是在纤维蛋白中存在对tPA有高亲和力的部位,tPA与纤维蛋白和纤溶酶原结合形成了一种有序的复合物,产生了高效的纤溶酶原激活作用。tPA激活纤溶酶原生成有活性的纤溶酶是纤溶过程的中心环节。tPA特异性地降解交叉连接纤维蛋白,并形成D-二聚体(D-dimer,D-D)产物,而D-D可反映DM患者体内高凝状态和纤溶亢进,是纤溶系统活化与血栓溶解的重要分子标志物。故tPA的活性可反映DN凝血、纤溶系统的变化。TPA Deficient Plasma是一种冻干的人血浆制品。TPA Deficient Plasma采用免疫吸附法从正常血浆中制备,残留TPA<1%,而其他所有凝血因子都在正常范围内(50%)。

主要参考资料

[1] 血浆tPA和PAI-1与糖尿病肾病的关系