TPA Deficient Plasma的生理功能

背景及概述^[1]

组织型纤溶酶原激活剂，又称组织型纤溶酶原激活物（tissue—typeplasminogenactivator，TPA）或纤溶酶原激活因子（tissueplasminogenactivator），是体内纤溶系统的生理性激动剂，在人体纤溶和凝血的平衡调节中发挥着关键性的作用。tPA是分子量为67kD的水溶性酶制剂，其半衰期仅为4～6min，在人血中的浓度约为0.1nmol/L，主要来源于血管，由血管EC合成并不断释放，是一种能将纤溶酶原转变为纤溶酶的由527个氨基酸组成的一种丝氨酸蛋白酶。这种酶可特异地切割精氨酸－缬氨酸之间的肽键，能识别并结合血浆纤溶蛋白，提高其活性，使与血栓结合的纤溶酶原更易活化，起到特异的溶栓作用。

生理功能^[1]

tPA有2个重要生理特征：一是与纤维蛋白有较高亲和力；二是它的纤溶酶原激活作用受纤维蛋白的刺激而增强，其机制被认为是在纤维蛋白中存在对tPA有高亲和力的部位，tPA与纤维蛋白和纤溶酶原结合形成了一种有序的复合物，产生了高效的纤溶酶原激活作用。tPA激活纤溶酶原生成有活性的纤溶酶是纤溶过程的中心环节。tPA特异性地降解交叉连接纤维蛋白，并形成D-二聚体(D-dimer，D-D)产物，而D-D可反映DM患者体内高凝状态和纤溶亢进，是纤溶系统活化与血栓溶解的重要分子标志物。故tPA的活性可反映DN凝血、纤溶系统的变化。TPA Deficient Plasma是一种冻干的人血浆制品。TPA Deficient Plasma采用免疫吸附法从正常血浆中制备，残留TPA<1%，而其他所有凝血因子都在正常范围内（50%）。

主要参考资料

[1] 血浆tPA和PAI-1与糖尿病肾病的关系