布瓦西坦中间体1的合成关键性突破

布瓦西坦中间体1，化学名称为(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮，是第三代抗癫痫药物布瓦西坦的关键合成前体。该中间体作为手性中心构建的核心环节，直接影响布瓦西坦的药效与选择性，是药物合成中的重要节点，上海交通大学张万斌教授团队在该中间体的合成工艺取得了突破性进展。

化学结构

布瓦西坦中间体1分子式为C₇H₁₂O₂，CAS号为63095-51-2，该化合物为环状结构，其中手性中心位于环上的C6原子，具有R构型。这一手性中心的建立是布瓦西坦合成过程中的关键步骤，直接影响最终产品的光学纯度^[1]。

上海交通大学张万斌团队的不对称催化方法

2024年，张万斌教授团队在《Journal of the American Chemical Society》上发表了一项革命性的研究，首次实现了布瓦西坦中间体1的不对称催化工业化合成。^[2]该方法的核心是使用C2-对称面手性RuPHOX-Ru催化剂催化α,β-不饱和γ-内酰胺的不对称氢化反应。

关键优势如下：

高收率与高选择性：在较低催化剂负载量下，以>99%的收率和>99:1的非对映选择性获得目标产物，显著优于传统方法。

反应条件温和：可在室温和较低氢气压力下进行，无需严格无水无氧环境，操作简便 3 。

原子经济性高：无需手性拆分或柱层析分离，直接获得高光学纯度产物。

催化剂可回收：活性催化物种为配有PPh3的阳离子Ru-H络合物，催化剂可循环利用，降低生产成本。

布瓦西坦中间体1是布瓦西坦合成的关键前体，直接影响最终产品的质量与成本。张万斌团队的不对称催化方法已成功应用于布瓦西坦的工业化生产，避免了传统方法中复杂的拆分步骤，显著提高了整体收率。

参考文献

[1]温雨露.布瓦西坦关键中间体的拆分[D].南昌大学,2023.

[2]Zhengdong Ding, Yicong Luo, Qianjia Yuan, Guangjie Wang, Zhenpeng Yu, Min Zhao, Delong Liu, and Wanbin Zhang.Ru-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation ofα,β-Unsaturated γ-Lactams.J. Am. Chem. Soc.2024.146 (36) , S1-S219.