醋酸妊娠双烯醇酮酯的制备及精制工艺研究

背景及概述

醋酸妊娠双烯醇酮酯，又称16-脱氢孕烯醇酮乙酸酯，英文名16-Dehydropregnenoloneacetate，化学式为C23H32O3，CAS号979-02-2。其外观为白色至近乎白色结晶粉末，无异嗅、无气味，在空气中稳定，熔点170-178°C，沸点464.4±45.0°C（760mmHg），闪点200.1±28.8°C，易溶于乙醇和甲醇，不溶于水。在我国它是合成甾体药物的重要中间体，由它几乎可以合成所有的甾体激素药。本文简述其制备及精制工艺研究。

图1 醋酸妊娠双烯醇酮酯性状图

应用研究

醋酸妊娠双烯醇酮酯主要作为甾体激素药物中间体，用于合成可的松醋酸酯、氢化可的松、己酸孕酮等皮质激素、蛋白同化激素及黄体激素类药物。根据安全指南，该物质属于非危险品，建议操作时佩戴N95口罩、护目镜和手套，并储存在室温干燥密封环境中。

制备及精制工艺

醋酸妊娠双烯醇酮酯通过薯蓣皂素经开环、乙酰化、氧化、水解及消除反应制备，其合成设备图如下图所示：

图2 醋酸妊娠双烯醇酮酯合成设备图

参考文献[1]研究了以薯蓣皂素为原料合成妊娠双烯醇酮醋酸酯生产工艺中的开环、氧化和水解3步反应。实验结果表明，薯蓣皂素与醋酐、冰醋酸在高压釜中160℃下反应9h，中间产物假薯蓣皂素醋酸酯的收率达到95%。CrO3按n(假薯蓣皂素醋酸酯)∶n(CrO3)=1∶22的量比与醋酸钠和水配制成氧化剂溶液，与开环反应液在0～5℃下滴加反应1h，然后回流水解反应15h左右，氧化-水解2步反应收率达到88%～90%。经分离，妊娠双烯醇酮醋酸酯产品总收率达到82%，较工业平均生产水平72%～74%有较大的提高。

上述物料也可进行萃取，加入水通过分层将其中的铬盐、醋酸、醋酸盐及其它水溶性杂质分离去除；氯仿层经过中性氧化铝与活性炭过滤，然后将氯仿蒸馏出来，为了将氯仿彻底分离干净，蒸馏后期加入甲醇，再加入大量水进行水析，将醋酸妊娠双烯醇酮析晶出来，最后离心甩干，干燥，即可得精品醋酸妊娠双烯醇酮。

参考文献

[1]袁霞,王良芥,罗和安.妊娠双烯醇酮醋酸酯的合成．[J]精细化工.2003第20卷第5期.