D-异薄荷醇的合成及作为有机中间体

简介

D-异薄荷醇为白色结晶固体，熔点77–83 °C，具薄荷样清凉香气；微溶于水（≈1.5 g L⁻¹，25 °C），易溶于乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂。其分子含三个手性中心，比旋光[α]D²⁰+25.5°，是薄荷醇系列中重要的立体异构体，广泛用于香精香料、凉味剂及医药、农药手性中间体的合成。

D-异薄荷醇的性状

合成

方法一：将磺胺（0.052 mmol）加入四氢呋喃（4 ml, 0.13 M, 0.52 mmol）溶液中，然后在氮气气氛下加入水（28 μL, 1.56 mmol）和吡咯烷（1.04 mmol）。在反应混合物中加入胺，立即变白。用乙醚（4ml）稀释所得混合物。用稀盐酸（4ml, 0.5 M）处理混合物。用两份乙醚萃取水相。混合有机提取物。将有机提取物干燥。蒸发有机提取物得到标题化合物D-异薄荷醇[1]。

方法二：制备钌催化剂溶液，将配合物（0.02 mmol）溶于2-丙醇（5 mL）中用于TH。将催化剂溶液（125μL, 0.5μmol）和0.1 M NaOiPr溶液（200μL, 20μmol）加入到2-丙醇羰基化合物溶液（1.0 mmol）（终体积10 mL）中。在回流下加热产生的混合物。除去等分物，对反应混合物取样。加入乙醚（1/1 v/v）淬火，在短硅胶垫上过滤，并提交GC分析。最后通过HPLC纯化得到标题化合物D-异薄荷醇[2]。

有机中间体

D-异薄荷醇在低温三乙胺-磺酰氯体系中经一夜反应转化为磺酸酯中间体，用于构建手性离去基团，实现高对映选择性合成香料、药物及生物活性分子的关键手性中间体。例如：将Et3N（3.0等量）和D-异薄荷醇加入二氯甲烷酒精溶液中，然后加入磺酰氯（1等量）。将反应混合物在4°C下放置一夜。将盐酸三乙胺分离成白色针头。蒸发反应混合物。将反应混合物溶解在乙酸乙酯中。与饱和碳酸钠溶液搅拌1小时把阶段分开。用稀盐酸和水清洗有机层。干燥有机相。蒸发有机相得到产品[3]。

参考文献

[1] Instantaneous Deprotection of Tosylamides and Esters with SmI2/Amine/Water. By: Ankner, Tobias; et al. Organic Letters (2009), 11(3), 503-506.

[2] Preparation of Neutral trans - cis [Ru(O2CR)2P2(NN)], Cationic [Ru(O2CR)P2(NN)](O2CR) and Pincer [Ru(O2CR)(CNN)P2] (P = PPh3, P2 = diphosphine) Carboxylate Complexes and their Application in the Catalytic Carbonyl Compounds Reduction. By: Baldino, Salvatore; et al. Organometallics (2021), 40(8), 1086-1103.

[3] Instantaneous Deprotection of Tosylamides and Esters with SmI2/Amine/Water. By: Ankner, Tobias; et al. Organic Letters (2009), 11(3), 503-506.